智鼠故事 
C57BL/6JCya-St3gal5em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
St3gal5-flox
产品编号：
S-CKO-05056
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：St3gal5-flox mice (Strain S-CKO-05056) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-St3gal5em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20454-St3gal5-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05056
基因名
St3gal5
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
3S-T；[a]2；Siat9
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1339963 Targeted inactivation of this gene leads to inability to synthesize GM3 ganglioside. Homozygotes for a null allele exhibit enhanced sensitivity to insulin. Homozygotes for a different null allele show resistance to botulinum neurotoxin type C.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
St3gal5位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得St3gal5基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
St3gal5-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，采用基因编辑技术，旨在研究St3gal5基因在小鼠体内的功能。St3gal5基因位于小鼠6号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在7号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含344个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠St3gal5基因功能的丧失。St3gal5-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，其表现出对胰岛素的敏感性增强，以及对肉毒杆菌神经毒素C型毒素的抵抗性。该模型可用于研究St3gal5基因在小鼠体内的功能和相关生物学过程。
基因研究概述
St3gal5，也称为ST3 β-galactoside α-2,3-sialyltransferase 5，是一种重要的糖基转移酶。它在体内主要负责催化合成神经节苷脂（gangliosides）中的GM3。神经节苷脂是一类含有唾液酸的糖脂，主要存在于神经组织中，在神经系统的发育和功能中发挥着重要作用。St3gal5的表达水平与多种疾病的发生和发展密切相关。
St3gal5的突变会导致GM3合成酶缺乏症（GM3 synthase deficiency, GM3SD），这是一种常染色体隐性遗传疾病，患者表现出智力障碍、小头症、运动和发育迟缓、听力和视力障碍以及皮肤色素沉着改变等症状[2]。GM3合成酶缺乏症患者的临床特征包括癫痫、智力障碍、运动障碍、听力障碍、视力障碍和色素沉着改变等[3]。
此外，St3gal5的表达水平与膀胱癌的发生和发展也密切相关。研究表明，St3gal5在膀胱癌组织中的表达水平显著低于正常膀胱组织，且其表达水平与膀胱癌的肌肉浸润程度、肿瘤分级和预后相关[5]。ST3GAL5在膀胱癌组织中表达下调，与肌肉浸润、高分级和预后不良相关。ST3GAL5可能被视为膀胱癌的抑癌基因，可能是膀胱癌的潜在预测和预后生物标志物，也可能是肿瘤治疗的分子靶点[5]。
St3gal5的表达水平还与肺癌的发生和发展有关。研究发现，St3gal5在肺癌组织中的表达水平显著低于相邻的非恶性组织，并且其表达水平与良好的预后相关。ST3GAL5催化合成的神经节苷脂可以抑制TGF-β信号通路，从而抑制上皮-间质转化（EMT），抑制肺癌细胞的迁移和侵袭[1]。
St3gal5的表达水平还与Spastic paraplegia 11（SPG11）基因突变导致的遗传性痉挛性截瘫的发生和发展有关。研究发现，下调St3gal5的表达可以预防Spg11敲除小鼠的神经节苷脂在溶酶体中积累，从而延缓运动和认知症状的出现[4]。
此外，St3gal5的表达水平还与GM3合成酶缺乏症的发生和发展有关。GM3合成酶缺乏症是一种常染色体隐性遗传疾病，患者表现出智力障碍、小头症、运动和发育迟缓、听力和视力障碍以及皮肤色素沉着改变等症状[2]。
综上所述，St3gal5的表达水平与多种疾病的发生和发展密切相关，包括GM3合成酶缺乏症、膀胱癌、肺癌和Spastic paraplegia 11（SPG11）基因突变导致的遗传性痉挛性截瘫。St3gal5在神经节苷脂的合成中发挥着重要作用，其表达水平的改变可能影响神经系统的发育和功能，从而影响多种疾病的发生和发展。因此，St3gal5可能成为这些疾病的治疗靶点，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhang, Jing, van der Zon, Gerard, Ma, Jin, Zhang, Tao, Ten Dijke, Peter. 2022. ST3GAL5-catalyzed gangliosides inhibit TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition via TβRI degradation. In The EMBO journal, 42, e110553. doi:10.15252/embj.2021110553. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36504224/
2. Mu, Dan, Yang, Yanting, Liu, Yao, Liu, Hongqian, Wang, Jing. 2024. Identification of a novel ST3GAL5 variant in a Chinese boy with GM3 synthase deficiency and literature review of variants in the ST3GAL5 gene. In Orphanet journal of rare diseases, 19, 423. doi:10.1186/s13023-024-03369-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39533347/
3. Inamori, Kei-Ichiro, Inokuchi, Jin-Ichi. 2022. Ganglioside GM3 Synthase Deficiency in Mouse Models and Human Patients. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23105368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35628171/
4. Fortier, Manon, Cauhapé, Margaux, Buono, Suzie, Cowling, Belinda, Darios, Frédéric. 2024. Decreasing ganglioside synthesis delays motor and cognitive symptom onset in Spg11 knockout mice. In Neurobiology of disease, 199, 106564. doi:10.1016/j.nbd.2024.106564. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38876323/
5. Ouyang, Song, Liu, Ji-Hong, Ni, Zhao, Ding, Guo-Fu, Wang, Qin-Zhang. 2020. Downregulation of ST3GAL5 is associated with muscle invasion, high grade and a poor prognosis in patients with bladder cancer. In Oncology letters, 20, 828-840. doi:10.3892/ol.2020.11597. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32566010/
