ST6GAL1,也称为ST6 β-半乳糖苷 α2,6-唾液酸转移酶1,是一种重要的糖基转移酶。它在细胞内催化N-连接糖蛋白上α2,6-唾液酸化反应,参与调控细胞表面和分泌的糖蛋白的糖基化修饰。ST6GAL1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括免疫应答、细胞增殖、分化和迁移等。ST6GAL1的异常表达和功能失调与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、自身免疫性疾病和感染性疾病等。
在癌症中,ST6GAL1的表达和功能失调与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。有研究表明,ST6GAL1在多种人类恶性肿瘤中过表达,如乳腺癌、甲状腺癌和结直肠癌等。ST6GAL1的过表达可以促进肿瘤细胞的侵袭、抵抗细胞应激和化疗耐药性,并且与肿瘤干细胞的特性有关。ST6GAL1的过表达机制涉及多个因素,包括遗传、表观遗传、转录和翻译后调控。ST6GAL1的过表达可以改变肿瘤细胞表面的糖基化模式,从而影响细胞信号传导、细胞粘附和细胞与细胞间的相互作用。此外,ST6GAL1还可以通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞功能来影响肿瘤的发生和发展[1]。
除了在癌症中的重要作用外,ST6GAL1还与自身免疫性疾病的发生和发展密切相关。例如,ST6GAL1的表达和功能失调与溃疡性结肠炎的发生和发展密切相关。ST6GAL1可以促进CD4+ T细胞的活化和增殖,并增加炎症因子的表达,从而促进溃疡性结肠炎的发生和发展[3]。此外,ST6GAL1的基因多态性与IgA肾病的易感性和进展相关。ST6GAL1的基因多态性可以影响ST6GAL1的表达水平和功能,从而影响IgA肾病的易感性和进展[4]。
此外,ST6GAL1还与感染性疾病的发生和发展密切相关。例如,ST6GAL1的表达和功能失调与 tick-borne encephalitis virus (TBEV) 感染的发生和发展密切相关。ST6GAL1的表达和功能失调可以影响TBEV感染后神经元和星形胶质细胞的基因表达和功能,从而影响TBEV感染的发生和发展[2]。
综上所述,ST6GAL1是一种重要的糖基转移酶,参与调控细胞表面和分泌的糖蛋白的糖基化修饰。ST6GAL1的异常表达和功能失调与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、自身免疫性疾病和感染性疾病等。ST6GAL1的研究有助于深入理解糖基化修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Dorsett, Kaitlyn A, Marciel, Michael P, Hwang, Jihye, Bhalerao, Nikita, Bellis, Susan L. . Regulation of ST6GAL1 sialyltransferase expression in cancer cells. In Glycobiology, 31, 530-539. doi:10.1093/glycob/cwaa110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33320246/
2. Selinger, Martin, Věchtová, Pavlína, Tykalová, Hana, Štěrba, Ján, Grubhoffer, Libor. 2022. Integrative RNA profiling of TBEV-infected neurons and astrocytes reveals potential pathogenic effectors. In Computational and structural biotechnology journal, 20, 2759-2777. doi:10.1016/j.csbj.2022.05.052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35685361/
3. Fan, Qingjie, Li, Mechou, Zhao, Weiwei, Li, Ming, Li, Wenzhe. 2023. Hyper α2,6-Sialylation Promotes CD4+ T-Cell Activation and Induces the Occurrence of Ulcerative Colitis. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2302607. doi:10.1002/advs.202302607. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37424034/
4. Fu, Dongying, Zhong, Zhong, Shi, Dianchun, Yu, Xueqing, Li, Ming. 2020. ST6GAL1 polymorphisms influence susceptibility and progression of IgA nephropathy in a Chinese Han population. In Immunobiology, 225, 151973. doi:10.1016/j.imbio.2020.151973. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32747022/