智鼠故事 
C57BL/6JCya-Siah2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Siah2-flox
产品编号：
S-CKO-05045
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Siah2-flox mice (Strain S-CKO-05045) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Siah2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20439-Siah2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05045
基因名
Siah2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Sinh2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:108062 Mice homozygous for disruptions in this gene display an essentially normal phenotype.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Siah2位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Siah2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Siah2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Siah2基因位于小鼠3号染色体上，包含两个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于2号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含558个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Siah2基因功能的丧失。为了构建该模型，赛业生物（Cyagen）首先使用PCR技术以BAC克隆RP24-275F18为模板，生成了同源臂和cKO区域。然后，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵中，成功构建了Siah2-flox小鼠。随后，赛业生物（Cyagen）对出生的小鼠进行PCR和测序分析，以确定其基因型。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出与野生型小鼠基本相同的表型。该模型可用于研究Siah2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因Siah2，也称为Seven in absentia homolog 2，是一种重要的RING E3泛素连接酶。Siah2在多种生物学过程中发挥重要作用，包括肿瘤发生、细胞分化和代谢等。Siah2能够与多种蛋白质相互作用，调节它们的泛素化降解，从而影响细胞内信号传导和基因表达。
在肿瘤发生中，Siah2表现出复杂的双重功能。一方面，Siah2可以促进肿瘤的发生和发展，如在前列腺癌、肺癌、胃癌和肝癌等多种人类恶性肿瘤中，Siah2的表达水平升高与肿瘤的发生和进展密切相关[1]。另一方面，Siah2也可以发挥肿瘤抑制功能，通过促进泛素化降解某些致癌蛋白，如HO-1，从而抑制肿瘤的生长[2]。此外，Siah2的表达和活性受到多种蛋白激酶的磷酸化调控，进一步增加了其功能的复杂性[1]。
在细胞分化过程中，Siah2也发挥着重要作用。例如，在脂肪生成过程中，Siah2能够与EBF1和ZFP521等蛋白质相互作用，调节ZFP521的蛋白水平，从而促进脂肪生成[3]。此外，Siah2还能够影响Wnt信号通路，进而影响脂肪细胞的分化和成熟[7]。
在代谢方面，Siah2也发挥着重要作用。例如，在肝脏中，Siah2能够与CBX2和EZH2等蛋白质相互作用，抑制Siah2的表达，进而促进糖酵解和肿瘤的生长[4]。此外，Siah2还能够影响铁代谢，从而影响铁死亡的进程[5,6]。
综上所述，Siah2是一种重要的RING E3泛素连接酶，参与调控多种生物学过程，包括肿瘤发生、细胞分化和代谢等。Siah2的功能受到多种因素的调控，表现出复杂的双重性。因此，深入研究Siah2的功能和调控机制，有助于揭示其生物学作用，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Li, Kailang, Li, Jinyun, Ye, Meng, Jin, Xiaofeng. 2021. The role of Siah2 in tumorigenesis and cancer therapy. In Gene, 809, 146028. doi:10.1016/j.gene.2021.146028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34687788/
2. Chillappagari, Shashipavan, Belapurkar, Ratnal, Möller, Andreas, Rohrbach, Susanne, Schmitz, M Lienhard. 2020. SIAH2-mediated and organ-specific restriction of HO-1 expression by a dual mechanism. In Scientific reports, 10, 2268. doi:10.1038/s41598-020-59005-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32042051/
3. Dang, Thanh N, Taylor, Jessica L, Kilroy, Gail, Burk, David H, Floyd, Z Elizabeth. 2020. SIAH2 is Expressed in Adipocyte Precursor Cells and Interacts with EBF1 and ZFP521 to Promote Adipogenesis. In Obesity (Silver Spring, Md.), 29, 98-107. doi:10.1002/oby.23013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33155406/
4. Xu, Zuoming, Wu, Yinghong, Yang, Meng, Wei, Huamei, Pu, Jian. 2023. CBX2-mediated suppression of SIAH2 triggers WNK1 accumulations to promote glycolysis in hepatocellular carcinoma. In Experimental cell research, 426, 113513. doi:10.1016/j.yexcr.2023.113513. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36780970/
5. Shu, Fangzheng, Shi, Yuhua, Shan, Xiangxiang, Fan, Rengen, Xue, Wanjiang. . SIAH2-Mediated Degradation of ACSL4 Inhibits the Anti-Tumor Activity of CD8+ T Cells in Hepatocellular Carcinoma. In Critical reviews in eukaryotic gene expression, 34, 1-13. doi:10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.2024051981. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38842200/
6. Yu, Yali, Dong, Guixiang, Niu, Yanli. 2024. Construction of ferroptosis-related gene signatures for identifying potential biomarkers and immune cell infiltration in osteoarthritis. In Artificial cells, nanomedicine, and biotechnology, 52, 449-461. doi:10.1080/21691401.2024.2402298. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39258983/
7. Kilroy, Gail, Burk, David H, Floyd, Z Elizabeth. 2016. Siah2 Protein Mediates Early Events in Commitment to an Adipogenic Pathway. In The Journal of biological chemistry, 291, 27289-27297. doi:10.1074/jbc.M116.744672. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27864366/
