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C57BL/6JCya-Siah2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
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产品名称:
Siah2-flox
产品编号:
S-CKO-05045
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Siah2-flox mice (Strain S-CKO-05045) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Siah2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20439-Siah2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05045
基因名
Siah2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Sinh2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:108062 Mice homozygous for disruptions in this gene display an essentially normal phenotype.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Siah2位于小鼠的3号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Siah2基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Siah2-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Siah2基因位于小鼠3号染色体上,包含两个外显子,其中ATG起始密码子位于1号外显子,TGA终止密码子位于2号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于2号外显子,包含558个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Siah2基因功能的丧失。为了构建该模型,赛业生物(Cyagen)首先使用PCR技术以BAC克隆RP24-275F18为模板,生成了同源臂和cKO区域。然后,将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵中,成功构建了Siah2-flox小鼠。随后,赛业生物(Cyagen)对出生的小鼠进行PCR和测序分析,以确定其基因型。此外,携带敲除等位基因的小鼠表现出与野生型小鼠基本相同的表型。该模型可用于研究Siah2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因Siah2,也称为Seven in absentia homolog 2,是一种重要的RING E3泛素连接酶。Siah2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肿瘤发生、细胞分化和代谢等。Siah2能够与多种蛋白质相互作用,调节它们的泛素化降解,从而影响细胞内信号传导和基因表达。
在肿瘤发生中,Siah2表现出复杂的双重功能。一方面,Siah2可以促进肿瘤的发生和发展,如在前列腺癌、肺癌、胃癌和肝癌等多种人类恶性肿瘤中,Siah2的表达水平升高与肿瘤的发生和进展密切相关[1]。另一方面,Siah2也可以发挥肿瘤抑制功能,通过促进泛素化降解某些致癌蛋白,如HO-1,从而抑制肿瘤的生长[2]。此外,Siah2的表达和活性受到多种蛋白激酶的磷酸化调控,进一步增加了其功能的复杂性[1]。
在细胞分化过程中,Siah2也发挥着重要作用。例如,在脂肪生成过程中,Siah2能够与EBF1和ZFP521等蛋白质相互作用,调节ZFP521的蛋白水平,从而促进脂肪生成[3]。此外,Siah2还能够影响Wnt信号通路,进而影响脂肪细胞的分化和成熟[7]。
在代谢方面,Siah2也发挥着重要作用。例如,在肝脏中,Siah2能够与CBX2和EZH2等蛋白质相互作用,抑制Siah2的表达,进而促进糖酵解和肿瘤的生长[4]。此外,Siah2还能够影响铁代谢,从而影响铁死亡的进程[5,6]。
综上所述,Siah2是一种重要的RING E3泛素连接酶,参与调控多种生物学过程,包括肿瘤发生、细胞分化和代谢等。Siah2的功能受到多种因素的调控,表现出复杂的双重性。因此,深入研究Siah2的功能和调控机制,有助于揭示其生物学作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Li, Kailang, Li, Jinyun, Ye, Meng, Jin, Xiaofeng. 2021. The role of Siah2 in tumorigenesis and cancer therapy. In Gene, 809, 146028. doi:10.1016/j.gene.2021.146028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34687788/
2. Chillappagari, Shashipavan, Belapurkar, Ratnal, Möller, Andreas, Rohrbach, Susanne, Schmitz, M Lienhard. 2020. SIAH2-mediated and organ-specific restriction of HO-1 expression by a dual mechanism. In Scientific reports, 10, 2268. doi:10.1038/s41598-020-59005-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32042051/
3. Dang, Thanh N, Taylor, Jessica L, Kilroy, Gail, Burk, David H, Floyd, Z Elizabeth. 2020. SIAH2 is Expressed in Adipocyte Precursor Cells and Interacts with EBF1 and ZFP521 to Promote Adipogenesis. In Obesity (Silver Spring, Md.), 29, 98-107. doi:10.1002/oby.23013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33155406/
4. Xu, Zuoming, Wu, Yinghong, Yang, Meng, Wei, Huamei, Pu, Jian. 2023. CBX2-mediated suppression of SIAH2 triggers WNK1 accumulations to promote glycolysis in hepatocellular carcinoma. In Experimental cell research, 426, 113513. doi:10.1016/j.yexcr.2023.113513. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36780970/
5. Shu, Fangzheng, Shi, Yuhua, Shan, Xiangxiang, Fan, Rengen, Xue, Wanjiang. . SIAH2-Mediated Degradation of ACSL4 Inhibits the Anti-Tumor Activity of CD8+ T Cells in Hepatocellular Carcinoma. In Critical reviews in eukaryotic gene expression, 34, 1-13. doi:10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.2024051981. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38842200/
6. Yu, Yali, Dong, Guixiang, Niu, Yanli. 2024. Construction of ferroptosis-related gene signatures for identifying potential biomarkers and immune cell infiltration in osteoarthritis. In Artificial cells, nanomedicine, and biotechnology, 52, 449-461. doi:10.1080/21691401.2024.2402298. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39258983/
7. Kilroy, Gail, Burk, David H, Floyd, Z Elizabeth. 2016. Siah2 Protein Mediates Early Events in Commitment to an Adipogenic Pathway. In The Journal of biological chemistry, 291, 27289-27297. doi:10.1074/jbc.M116.744672. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27864366/