智鼠故事 
C57BL/6JCya-Shc3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Shc3-flox
产品编号：
S-CKO-05035
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Shc3-flox mice (Strain S-CKO-05035) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Shc3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20418-Shc3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05035
基因名
Shc3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Rai；ShcC；N-Shc
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:106179 Mice homozygous for disruptions in this gene display a normal phenotype.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Shc3位于小鼠的13号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Shc3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Shc3-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Shc3基因位于小鼠13号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含约571个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Shc3基因功能的丧失。
Shc3-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。基因型鉴定结果显示，携带Shc3条件性敲除等位基因的小鼠表现正常表型。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，第一个内含子插入5'-loxP位点的长度为50375个碱基对，而第二个内含子插入3'-loxP位点的长度为33579个碱基对。
Shc3-flox小鼠模型可用于研究Shc3基因在小鼠体内的功能。该模型为研究Shc3基因在小鼠生物学过程中的作用提供了有价值的工具。
基因研究概述
SHC3，全称为Src homology 2 domain containing transforming protein 3，是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。它属于Shc家族的适配蛋白，具有SH2结构域，能够与多种细胞内信号通路的酪氨酸激酶受体相互作用。SHC3主要在成熟的中枢神经系统（CNS）神经元中表达，参与神经发育和突触可塑性等生物学过程。
SHC3在多种疾病中发挥重要作用。例如，研究发现SHC3与精神分裂症存在关联。在一项针对中国东北汉族人群的独立病例对照关联研究中，研究者发现SHC3基因中的四个SNPs与精神分裂症显著相关[1]。此外，SHC3在乳腺癌、肝细胞癌和结直肠癌等多种癌症中也发挥重要作用。研究表明，SHC3在药物耐药性、细胞迁移和肿瘤进展等方面发挥重要作用[2,3,7]。
SHC3在乳腺癌中促进药物耐药性，通过与ErbB2相互作用来激活ErbB2/COX2/MDR1轴[2]。在肝细胞癌中，SHC3通过与β-catenin相互作用来抑制其泛素化降解途径，从而促进肝细胞癌的干性、药物耐药性和肿瘤进展[3]。在结直肠癌中，SHC3的表达上调与不良预后相关，且可能作为一种致癌基因发挥作用[7]。
SHC3在神经胶质瘤中也发挥重要作用。研究发现，在人类高级别胶质瘤中，SHC3的表达模式与正常神经元中的表达模式完全相反，与Shc1同时存在于同一细胞中[5]。SHC3的表达与胶质母细胞瘤细胞的生长和存活密切相关。在人类高级别胶质瘤细胞中，表达截短的SHC3变体可导致Akt磷酸化降低和细胞凋亡增加，从而降低细胞存活率[5]。
此外，SHC3在肺腺癌中也发挥重要作用。研究发现，SHC3在肺腺癌中表达上调，且与不良预后相关。SHC3表达上调与多种免疫细胞亚型的浸润以及免疫治疗和化疗的反应性相关[4]。此外，SHC3在室管膜瘤中与EDG3共扩增，提示两者可能协同作用，对室管膜瘤的发生发展具有重要意义[6]。
综上所述，SHC3是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质，参与神经发育、突触可塑性、肿瘤进展和药物耐药性等生物学过程。SHC3在多种疾病中发挥重要作用，包括精神分裂症、乳腺癌、肝细胞癌、结直肠癌、神经胶质瘤和肺腺癌等。深入研究SHC3的功能和调控机制，有助于揭示其在疾病发生发展中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Lv, Ye, Sun, Yang, Wang, Guan-Yu, Luo, Yi-Yang, Luan, Zhi-Lin. 2020. Positive Association of Human SHC3 Gene with Schizophrenia in a Northeast Chinese Han Population. In Psychiatry investigation, 17, 934-940. doi:10.30773/pi.2020.0133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32933237/
2. Liu, Yun, Cao, Fang, Xia, Fantong, Zhao, Qiang, Liu, Yuanyuan. 2023. Shc3 facilitates breast cancer drug resistance by interacting with ErbB2 to initiate ErbB2/COX2/MDR1 axis. In Cancer medicine, 12, 10768-10780. doi:10.1002/cam4.5768. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36880347/
3. Liu, Yun, Zhuang, Hao, Cao, Fang, Zhao, Qiang, Liu, Yuanyuan. 2021. Shc3 promotes hepatocellular carcinoma stemness and drug resistance by interacting with β-catenin to inhibit its ubiquitin degradation pathway. In Cell death & disease, 12, 278. doi:10.1038/s41419-021-03560-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33723262/
4. Yang, Zhengyan, Zhu, Jianling, Yang, Tiantian, Ren, Zhiguang, Lu, Feng. 2023. Comprehensive analysis of the lncRNAs-related immune gene signatures and their correlation with immunotherapy in lung adenocarcinoma. In British journal of cancer, 129, 1397-1408. doi:10.1038/s41416-023-02379-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37543671/
5. Magrassi, Lorenzo, Conti, Luciano, Lanterna, Andrea, Arienta, Cesare, Cattaneo, Elena. . Shc3 affects human high-grade astrocytomas survival. In Oncogene, 24, 5198-206. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15870690/
6. Magrassi, Lorenzo, Marziliano, Nicola, Inzani, Frediano, Arienta, Cesare, Arbustini, Eloisa. 2009. EDG3 and SHC3 on chromosome 9q22 are co-amplified in human ependymomas. In Cancer letters, 290, 36-42. doi:10.1016/j.canlet.2009.08.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19748727/
7. Zhao, Chedong, Zhang, Jian, Ma, Jing, Zhang, Ning, Chen, Wei. . The expression and prognostic value of Src homology 2 domain-containing transforming protein C3 (SHC3) and its potential role in colorectal cancer. In Translational cancer research, 10, 3418-3428. doi:10.21037/tcr-21-294. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35116646/
