Shbg(Sex Hormone-Binding Globulin,性激素结合球蛋白)基因编码一种血浆糖蛋白,它能够结合雄激素和雌激素,并调节这些激素在靶组织中的生物利用度。Shbg基因的遗传变异可能会影响性激素的结合亲和力及其在血液中的浓度,从而影响个体的内分泌状态和代谢健康。
根据一项meta分析研究,SHBG基因中的八次或更多(TAAAA)n五核苷酸重复(rs35785886)多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)的风险增加相关,并且与PCOS患者中低血清SHBG浓度相关[1]。另一项系统回顾和meta分析发现,CYP17A1基因的rs743572多态性与PCOS风险呈负相关,而CYP19A1和SHBG基因的多态性与PCOS易感性没有显著关联[2]。
一项针对男性人群的研究表明,SHBG基因中的某些单核苷酸多态性(SNPs)会影响血清SHBG、总睾酮和游离睾酮的浓度[3]。例如,rs6258杂合子与较低的SHBG浓度相关,而rs6259杂合子、rs727428纯合子和rs1799941携带者与较高的SHBG浓度相关[3]。此外,rs727428纯合子和rs5934505、rs1799941和rs6259的携带者与较高的总睾酮浓度相关[3]。
SHBG基因多态性与胰岛素抵抗(IR)也存在关联。研究发现,SHBG基因中的特定SNPs与IR相关,因此,SHBG基因与IR之间的关系是一个值得关注的领域[4]。此外,SHBG基因变异还可能影响冠心病的风险。在一项病例对照研究中,SHBG基因的D356N、rs1799941和P156L多态性与SHBG和HDL-C水平以及冠心病风险相关[5]。
一项针对PCOS女性的研究发现,尽管SHBG基因的SNPs与PCOS状态没有显著关联,但rs1799941和rs727428基因型与PCOS女性的SHBG水平相关,并且与胰岛素抵抗和肥胖的影响无关[6]。另一项研究发现,SHBG基因中的rs1799941多态性与儿童和青少年代谢综合征相关[7]。
SHBG基因启动子多态性也被发现与男性血清SHBG、雄激素和雄激素代谢物水平以及髋骨骨密度(BMD)相关[8]。在瑞典男性人群中,(TAAAA)(n)和rs1799941基因型与SHBG、二氢睾酮和5α-雄烷-3α,17β-二醇葡萄糖醛酸苷的血清水平相关[8]。在老年男性中,这些基因型还与睾酮和所有髋骨部位的BMD相关[8]。
总之,SHBG基因的遗传变异对性激素的结合亲和力、激素水平以及相关疾病的风险具有重要影响。SHBG基因多态性与PCOS、胰岛素抵抗、冠心病和骨密度等疾病的风险相关。这些发现对于理解Shbg基因在调节性激素水平和相关疾病中的作用具有重要意义。未来的研究可以进一步探索SHBG基因变异在不同人群和疾病中的具体影响,以及它们在疾病诊断、预防和治疗中的应用潜力。
参考文献:
1. Li, Yuxi, Fang, Lanlan, Yan, Yang, Cheng, Jung-Chien, Sun, Ying-Pu. 2020. Association between human SHBG gene polymorphisms and risk of PCOS: a meta-analysis. In Reproductive biomedicine online, 42, 227-236. doi:10.1016/j.rbmo.2020.10.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33168491/
2. Xing, Chuan, Zhao, Han, Zhang, Jiaqi, He, Bing. 2022. The Association of CYP17A1, CYP19A1, and SHBG Gene Polymorphisms in Polycystic Ovary Syndrome Susceptibility: A Systematic Review and Meta-Analysis. In Frontiers in physiology, 13, 741285. doi:10.3389/fphys.2022.741285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35615684/
3. Walravens, Joeri, Sleumer, Bas, Vos, Michel J, van de Merbel, Nico C, Lapauw, Bruno. . SHBG Gene Polymorphisms and Their Influence on Serum SHBG, Total and Free Testosterone Concentrations in Men. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 110, e641-e649. doi:10.1210/clinem/dgae280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38652149/
4. Dinakaran, Asha, Ar, Srinivasan, Rajagambeeram, Reeta, Nanda, Sunil Kumar, Daniel, Mary. 2024. SHBG and Insulin resistance - Nexus revisited. In Bioinformation, 20, 816-821. doi:10.6026/973206300200816. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39411775/
5. Kurnaz-Gomleksiz, Ozlem, Akadam-Teker, Basak, Bugra, Zehra, Omer, Beyhan, Yilmaz-Aydogan, Hulya. 2019. Genetic polymorphisms of the SHBG gene can be the effect on SHBG and HDL-cholesterol levels in Coronary Heart Disease: a case-control study. In Molecular biology reports, 46, 4259-4269. doi:10.1007/s11033-019-04880-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31111369/
6. Wickham, Edmond P, Ewens, Kathryn G, Legro, Richard S, Nestler, John E, Strauss, Jerome F. 2011. Polymorphisms in the SHBG gene influence serum SHBG levels in women with polycystic ovary syndrome. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 96, E719-27. doi:10.1210/jc.2010-1842. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21252242/
7. White, Marquitta J, Eren, Fatih, Agirbasli, Deniz, Williams, Scott M, Agirbasli, Mehmet. 2015. SHBG gene polymorphism (rs1799941) associates with metabolic syndrome in children and adolescents. In PloS one, 10, e0116915. doi:10.1371/journal.pone.0116915. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25647406/
8. Eriksson, A L, Lorentzon, M, Mellström, D, Windahl, S H, Ohlsson, C. 2006. SHBG gene promoter polymorphisms in men are associated with serum sex hormone-binding globulin, androgen and androgen metabolite levels, and hip bone mineral density. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 91, 5029-37. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16926255/