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C57BL/6JCya-Shbgem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Shbg-flox
产品编号:
S-CKO-05033
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Shbg-flox mice (Strain S-CKO-05033) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Shbgem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20415-Shbg-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05033
基因名
Shbg
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
ABP
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Shbg位于小鼠的11号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Shbg基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Shbg-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Shbg基因位于小鼠11号染色体上,由8个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TAG终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于第一个至8号外显子,包含1212个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Shbg基因功能的丧失。Shbg-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术生成靶向载体,将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Shbg-flox小鼠模型可用于研究Shbg基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Shbg(Sex Hormone-Binding Globulin,性激素结合球蛋白)基因编码一种血浆糖蛋白,它能够结合雄激素和雌激素,并调节这些激素在靶组织中的生物利用度。Shbg基因的遗传变异可能会影响性激素的结合亲和力及其在血液中的浓度,从而影响个体的内分泌状态和代谢健康。
根据一项meta分析研究,SHBG基因中的八次或更多(TAAAA)n五核苷酸重复(rs35785886)多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)的风险增加相关,并且与PCOS患者中低血清SHBG浓度相关[1]。另一项系统回顾和meta分析发现,CYP17A1基因的rs743572多态性与PCOS风险呈负相关,而CYP19A1和SHBG基因的多态性与PCOS易感性没有显著关联[2]。
一项针对男性人群的研究表明,SHBG基因中的某些单核苷酸多态性(SNPs)会影响血清SHBG、总睾酮和游离睾酮的浓度[3]。例如,rs6258杂合子与较低的SHBG浓度相关,而rs6259杂合子、rs727428纯合子和rs1799941携带者与较高的SHBG浓度相关[3]。此外,rs727428纯合子和rs5934505、rs1799941和rs6259的携带者与较高的总睾酮浓度相关[3]。
SHBG基因多态性与胰岛素抵抗(IR)也存在关联。研究发现,SHBG基因中的特定SNPs与IR相关,因此,SHBG基因与IR之间的关系是一个值得关注的领域[4]。此外,SHBG基因变异还可能影响冠心病的风险。在一项病例对照研究中,SHBG基因的D356N、rs1799941和P156L多态性与SHBG和HDL-C水平以及冠心病风险相关[5]。
一项针对PCOS女性的研究发现,尽管SHBG基因的SNPs与PCOS状态没有显著关联,但rs1799941和rs727428基因型与PCOS女性的SHBG水平相关,并且与胰岛素抵抗和肥胖的影响无关[6]。另一项研究发现,SHBG基因中的rs1799941多态性与儿童和青少年代谢综合征相关[7]。
SHBG基因启动子多态性也被发现与男性血清SHBG、雄激素和雄激素代谢物水平以及髋骨骨密度(BMD)相关[8]。在瑞典男性人群中,(TAAAA)(n)和rs1799941基因型与SHBG、二氢睾酮和5α-雄烷-3α,17β-二醇葡萄糖醛酸苷的血清水平相关[8]。在老年男性中,这些基因型还与睾酮和所有髋骨部位的BMD相关[8]。
总之,SHBG基因的遗传变异对性激素的结合亲和力、激素水平以及相关疾病的风险具有重要影响。SHBG基因多态性与PCOS、胰岛素抵抗、冠心病和骨密度等疾病的风险相关。这些发现对于理解Shbg基因在调节性激素水平和相关疾病中的作用具有重要意义。未来的研究可以进一步探索SHBG基因变异在不同人群和疾病中的具体影响,以及它们在疾病诊断、预防和治疗中的应用潜力。
参考文献:
1. Li, Yuxi, Fang, Lanlan, Yan, Yang, Cheng, Jung-Chien, Sun, Ying-Pu. 2020. Association between human SHBG gene polymorphisms and risk of PCOS: a meta-analysis. In Reproductive biomedicine online, 42, 227-236. doi:10.1016/j.rbmo.2020.10.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33168491/
2. Xing, Chuan, Zhao, Han, Zhang, Jiaqi, He, Bing. 2022. The Association of CYP17A1, CYP19A1, and SHBG Gene Polymorphisms in Polycystic Ovary Syndrome Susceptibility: A Systematic Review and Meta-Analysis. In Frontiers in physiology, 13, 741285. doi:10.3389/fphys.2022.741285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35615684/
3. Walravens, Joeri, Sleumer, Bas, Vos, Michel J, van de Merbel, Nico C, Lapauw, Bruno. . SHBG Gene Polymorphisms and Their Influence on Serum SHBG, Total and Free Testosterone Concentrations in Men. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 110, e641-e649. doi:10.1210/clinem/dgae280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38652149/
4. Dinakaran, Asha, Ar, Srinivasan, Rajagambeeram, Reeta, Nanda, Sunil Kumar, Daniel, Mary. 2024. SHBG and Insulin resistance - Nexus revisited. In Bioinformation, 20, 816-821. doi:10.6026/973206300200816. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39411775/
5. Kurnaz-Gomleksiz, Ozlem, Akadam-Teker, Basak, Bugra, Zehra, Omer, Beyhan, Yilmaz-Aydogan, Hulya. 2019. Genetic polymorphisms of the SHBG gene can be the effect on SHBG and HDL-cholesterol levels in Coronary Heart Disease: a case-control study. In Molecular biology reports, 46, 4259-4269. doi:10.1007/s11033-019-04880-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31111369/
6. Wickham, Edmond P, Ewens, Kathryn G, Legro, Richard S, Nestler, John E, Strauss, Jerome F. 2011. Polymorphisms in the SHBG gene influence serum SHBG levels in women with polycystic ovary syndrome. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 96, E719-27. doi:10.1210/jc.2010-1842. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21252242/
7. White, Marquitta J, Eren, Fatih, Agirbasli, Deniz, Williams, Scott M, Agirbasli, Mehmet. 2015. SHBG gene polymorphism (rs1799941) associates with metabolic syndrome in children and adolescents. In PloS one, 10, e0116915. doi:10.1371/journal.pone.0116915. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25647406/
8. Eriksson, A L, Lorentzon, M, Mellström, D, Windahl, S H, Ohlsson, C. 2006. SHBG gene promoter polymorphisms in men are associated with serum sex hormone-binding globulin, androgen and androgen metabolite levels, and hip bone mineral density. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 91, 5029-37. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16926255/