Sh2d1a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sh2d1a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05024

品系全称

C57BL/6JCya-Sh2d1aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20400-Sh2d1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sh2d1a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05024) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SH2 domain containing 1A
基因别称
Gm686,SAP
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011364 | Ensembl: ENSMUST00000005839
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1328352Mice homozygous for disruptions in this gene display various immune system abnormalities.
基因Sh2d1a,也称为SH2D1A,是一种编码SLAM关联蛋白(SAP)的基因。SAP是一种在T细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)中表达的蛋白质,它包含一个Src同源结构域2(SH2)结构域,这个结构域允许SAP与信号淋巴细胞激活分子(SLAM)家族成员结合。SLAM家族是一组在淋巴细胞表面表达的免疫受体,它们在细胞间的相互作用中发挥作用,特别是在免疫应答的调节中。

SAP的主要功能是调节SLAM家族受体的信号传导。它通过与SLAM受体结合,参与T细胞和NK细胞的激活、增殖和分化过程。在X连锁淋巴增生性疾病(XLP)中,SH2D1A基因的突变或缺失会导致SAP功能异常,从而影响免疫系统的正常功能。XLP是一种严重的免疫缺陷病,患者对Epstein-Barr病毒(EBV)感染的应答异常,可能导致严重的传染性单核细胞增多症、淋巴增生性疾病、淋巴瘤和其他并发症。

SH2D1A基因的表达受到转录和转录后机制的调节。研究发现,Ets转录因子家族成员Ets-1和Ets-2与SH2D1A基因启动子区域结合,调控其转录活性。此外,SH2D1A mRNA的3'非翻译区(3'UTR)包含RNA不稳定性活性,其降解速率受到AUF1和HuR等转录后调节因子的影响。这些机制共同确保了SAP表达的精确调控,以适应不同的免疫应答需求[2]。

在XLP患者中,SH2D1A基因的突变可能导致SAP与Dok1蛋白的相互作用受损。Dok1是一种与Ras-GAP、Csk和Nck等信号分子相互作用的蛋白质,它参与T细胞受体(TCR)信号传导和细胞骨架的重塑。SH2D1A与Dok1的相互作用对于激活NF-κB信号通路至关重要,而NF-κB是免疫应答中一个关键的转录因子。因此,SH2D1A突变可能导致T细胞和NK细胞功能受损,从而增加对EBV等病原体感染的易感性[3]。

除了XLP,SH2D1A基因的变异还与自身免疫性疾病和淋巴增生性疾病有关。例如,SH2D1A基因的-346T多态性在Fas功能缺陷的患者中与自身免疫/淋巴增生的发展相关。Fas是一种细胞表面受体,参与细胞凋亡的调控。Fas功能缺陷可能导致细胞凋亡异常,进而引发自身免疫性疾病。SH2D1A基因的-346T多态性可能通过影响SAP的表达水平,进而影响T细胞的应答,增加Fas功能缺陷患者发生自身免疫性疾病的风险[4]。

此外,SH2D1A基因的表达与某些癌症的进展相关。例如,在肝细胞癌(HCC)中,SH2D1A的表达水平升高与肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力增强相关。SH2D1A的表达还与免疫微环境特征相关,如免疫细胞浸润和免疫检查点分子的表达。这表明SH2D1A可能作为HCC的潜在生物标志物和治疗靶点[1]。

综上所述,SH2D1A基因编码的SAP蛋白在免疫系统功能和疾病发生中发挥重要作用。SH2D1A基因的突变或变异可能导致免疫缺陷、自身免疫性疾病、淋巴增生性疾病和某些癌症。深入研究SH2D1A基因的功能和调控机制,有助于揭示免疫应答和疾病发生的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xiang, Qian-Ming, Jiang, Ni, Liu, Yue-Feng, Guo, Qiang, Li, Kai. 2023. Overexpression of SH2D1A promotes cancer progression and is associated with immune cell infiltration in hepatocellular carcinoma via bioinformatics and in vitro study. In BMC cancer, 23, 1005. doi:10.1186/s12885-023-11315-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37858067/
2. Okamoto, Susumu, Ji, Hongbin, Howie, Duncan, Coyle, Anthony J, Terhorst, Cox. . Expression of the SH2D1A gene is regulated by a combination of transcriptional and post-transcriptional mechanisms. In European journal of immunology, 34, 3176-86. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15459902/
3. Sylla, B S, Murphy, K, Cahir-McFarland, E, Mosialos, G, Kieff, E. . The X-linked lymphoproliferative syndrome gene product SH2D1A associates with p62dok (Dok1) and activates NF-kappa B. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 97, 7470-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10852966/
4. Boggio, Elena, Melensi, Matteo, Bocca, Sara, Ramenghi, Ugo, Dianzani, Umberto. 2012. The -346T polymorphism of the SH2D1A gene is a risk factor for development of autoimmunity/lymphoproliferation in males with defective Fas function. In Human immunology, 73, 585-92. doi:10.1016/j.humimm.2012.02.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22425739/