Srsf3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Srsf3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05012

品系全称

C57BL/6JCya-Srsf3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20383-Srsf3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Srsf3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05012) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine and arginine-rich splicing factor 3
基因别称
Sfrs3,X16
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013663 | Ensembl: ENSMUST00000130216
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98285Homozygous mutant mice die at early embryonic stages.
Srsf3,也称为SRp20,是富含丝氨酸/精氨酸的剪接因子家族中的最小成员。该基因编码的蛋白质在RNA的生物合成和加工中发挥重要作用,通过调节几乎所有蛋白质编码基因的mRNA选择性剪接,为生物多样性提供了基本来源。Srsf3在多种生物学过程中扮演着关键角色,包括肿瘤发生、细胞增殖、细胞周期、转移以及细胞衰老、凋亡和自噬等。

Srsf3的异常表达与多种人类疾病相关,包括癌症。在胰腺癌中,Srsf3的表达与药物抵抗和不良预后相关。研究发现,Srsf3通过调节长链非编码RNA(lncRNA)ANRIL的选择性剪接和N6-甲基腺苷(m6A)修饰,促进胰腺癌对吉西他滨的抵抗。m6A修饰在ANRIL的剪接过程中起着至关重要的作用。此外,Srsf3还通过调节ANRIL的剪接和ANRIL-208(ANRIL的剪接体之一)与Ring1b和EZH2形成复合物,增强DNA同源重组修复(HR)能力,从而促进吉西他滨抵抗[1]。

Srsf3在多种肿瘤中发挥致癌作用。它通过调节几乎所有RNA生物合成和加工方面的目标基因,在许多细胞过程中发挥重要作用。当Srsf3过度表达或失调时,它会导致肿瘤发生。研究发现,Srsf3在多种肿瘤中过表达,包括乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌等。此外,Srsf3还与肿瘤的侵袭和转移相关,其表达水平与肿瘤的恶性程度和预后相关[2]。

Srsf3的剪接和表达在肿瘤中受到严格的调控。研究发现,Srsf3的剪接和表达受到多种因素的调控,包括转录因子、miRNA、m6A修饰等。这些调控机制共同维持Srsf3在细胞中的适当表达水平,并确保其功能的正常发挥。此外,Srsf3的磷酸化状态也影响其功能和活性,磷酸化的Srsf3具有更强的RNA结合能力和剪接活性[3]。

Srsf3作为一种治疗靶点在癌症治疗中具有潜在的应用价值。研究发现,下调Srsf3的表达可以抑制肿瘤细胞的增殖、转移和侵袭,并促进肿瘤细胞的凋亡和自噬。此外,Srsf3的抑制剂也被发现可以抑制肿瘤的生长和转移。因此,Srsf3作为一种治疗靶点在癌症治疗中具有广阔的应用前景[4]。

Srsf3在细胞发育和疾病发生中也发挥着重要作用。研究发现,Srsf3在生殖细胞发育中发挥重要作用,其缺陷会导致生殖细胞发育异常和男性不育。此外,Srsf3还与神经退行性疾病、炎症性疾病等疾病的发生和发展相关[5]。

Srsf3在维持细胞多能性中也发挥着重要作用。研究发现,Srsf3通过促进Nanog mRNA的核质输出和协调多能性基因表达程序,促进多能性。Srsf3的缺失会导致多能性的丧失,而Srsf3的过表达可以增强重编程。此外,Srsf3还控制出口因子Nxf1和RNA调节因子的选择性剪接,以及编码染色质修饰剂的mRNA的稳态水平[6]。

综上所述,Srsf3是一种重要的富含丝氨酸/精氨酸的剪接因子,在RNA的生物合成和加工中发挥重要作用。Srsf3的异常表达与多种人类疾病相关,包括癌症。Srsf3在肿瘤发生、细胞增殖、细胞周期、转移以及细胞衰老、凋亡和自噬等过程中发挥重要作用。Srsf3作为一种治疗靶点在癌症治疗中具有潜在的应用价值。Srsf3在细胞发育和疾病发生中也发挥着重要作用。Srsf3在维持细胞多能性中也发挥着重要作用。因此,Srsf3的研究对于深入理解RNA的生物合成和加工、肿瘤发生、细胞发育和疾病发生等生物学过程具有重要意义,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Zu-Wei, Pan, Jing-Jing, Hu, Jian-Fei, Tian, Yi-Feng, Chen, Shi. . SRSF3-mediated regulation of N6-methyladenosine modification-related lncRNA ANRIL splicing promotes resistance of pancreatic cancer to gemcitabine. In Cell reports, 39, 110813. doi:10.1016/j.celrep.2022.110813. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35545048/
2. Jia, Rong, Zheng, Zhi-Ming. 2023. Oncogenic SRSF3 in health and diseases. In International journal of biological sciences, 19, 3057-3076. doi:10.7150/ijbs.83368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37416784/
3. Xiao, Wen, Adhikari, Samir, Dahal, Ujwal, Zhao, Yong-Liang, Yang, Yun-Gui. 2016. Nuclear m(6)A Reader YTHDC1 Regulates mRNA Splicing. In Molecular cell, 61, 507-519. doi:10.1016/j.molcel.2016.01.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26876937/
4. Feng, Shenglei, Li, Jinmei, Wen, Hui, Wang, Xiaoli, Yuan, Shuiqiao. 2022. hnRNPH1 recruits PTBP2 and SRSF3 to modulate alternative splicing in germ cells. In Nature communications, 13, 3588. doi:10.1038/s41467-022-31364-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35739118/
5. Zhou, Zhixia, Gong, Qi, Lin, Zhijuan, Ding, Hongfei, Li, Peifeng. 2020. Emerging Roles of SRSF3 as a Therapeutic Target for Cancer. In Frontiers in oncology, 10, 577636. doi:10.3389/fonc.2020.577636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33072610/
6. Yu, Lulu, Majerciak, Vladimir, Jia, Rong, Zheng, Zhi-Ming. 2023. Revisiting and corrections to the annotated SRSF3 (SRp20) gene structure and RefSeq sequences from the human and mouse genomes. In Cell insight, 2, 100089. doi:10.1016/j.cellin.2023.100089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37193066/