智鼠故事 
C57BL/6NCya-Sfrp4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sfrp4-flox
产品编号：
S-CKO-05011
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sfrp4-flox mice (Strain S-CKO-05011) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Sfrp4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20379-Sfrp4-B6N-VA
产品编号
S-CKO-05011
基因名
Sfrp4
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:892010 Mice homozygous for one null allele exhibit reduced litter size produced from female mice while mice homozygous for another exhibit hyper-fertile female mice and increased litter size. Mice homozygous for a different null allele exhibit increased trabecular bone mass, decreased compact bone thickness, and protection from age-related osteoporosis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sfrp4位于小鼠的13号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sfrp4基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sfrp4-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，主要用于研究Sfrp4基因在小鼠体内的功能。该基因位于小鼠13号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含199个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sfrp4基因功能的丧失。Sfrp4-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带不同敲除等位基因的小鼠表现出不同的表型特征，如某些敲除等位基因的小鼠表现出减少的产仔数，而另一些敲除等位基因的小鼠则表现出超生育能力和增加的产仔数。还有其他敲除等位基因的小鼠表现出增加的骨小梁骨质量、减少的致密骨厚度以及免受年龄相关骨质疏松的保护作用。
基因研究概述
Sfrp4（Secreted frizzled-related protein 4）是一种分泌型蛋白质，属于分泌型Frizzled相关蛋白（SFRP）家族，是一类Wnt信号通路的拮抗剂。Wnt信号通路在细胞分化、发育、组织稳态和肿瘤发生中发挥着重要作用。Sfrp4通过结合Wnt配体或Frizzled受体，抑制Wnt信号通路的激活，从而调节细胞增殖、分化和迁移等生物学过程。
在多种肿瘤中，Sfrp4的表达异常与肿瘤的发生和发展密切相关。例如，在前列腺癌中，Sfrp4基因的表达水平与肿瘤的侵袭性和复发风险相关[1]。研究发现，Sfrp4基因的表达在前列腺癌组织中显著升高，且与肿瘤的分级和生化复发风险相关。此外，Sfrp4的表达与代谢标志物如柠檬酸和精胺的浓度相关，这些标志物也与前列腺癌的侵袭性相关。
除了在前列腺癌中的作用，Sfrp4还与其他肿瘤的发生和发展相关。例如，在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中，Sfrp4基因的表达与患者的总生存期相关[2]。研究发现，Sfrp4基因的表达水平与DNA修复相关通路、CD8+ T细胞和CD4+ T细胞的浸润程度、以及免疫检查点抑制剂治疗的疗效相关。Sfrp4基因的高表达与更好的预后、DNA修复相关通路的激活、免疫细胞的浸润和免疫治疗的敏感性相关。
Sfrp4的表观遗传调控机制也受到研究。研究发现，Sfrp4基因的启动子区域存在CpG岛，且在肿瘤细胞中存在异常的DNA甲基化[3]。通过形态学导向的表观遗传分析，研究发现Sfrp4基因启动子区域的甲基化与基因表达的调控相关。此外，Sfrp4基因的启动子区域还存在MeCP2介导的基因沉默机制，通过在TATA盒上游的单个CpG位点添加甲基化，抑制Sfrp4基因的表达。
Sfrp4的基因多态性也与肿瘤的发生相关。研究发现，Sfrp4基因中的单核苷酸多态性（SNP）与前列腺癌的风险相关[4]。其中一个SNP（rs1802074）的杂合子GA基因型和纯合子AA基因型在前列腺癌病例中显著增加，且与Sfrp4基因的表达水平相关。
除了在肿瘤中的作用，Sfrp4还与其他生物学过程相关。例如，甲状腺激素水平的改变可以影响正常的骨发育。研究发现，甲状腺激素可以诱导Sfrp4的表达，抑制骨形成[5]。此外，Sfrp4基因的敲除小鼠表现出类似于Pyle骨病的骨骼形态异常，包括骨骼宽度增加和骨脆性增加[6]。
Sfrp4在卵巢中的作用也得到了研究。研究发现，Sfrp4可以抑制AKT信号通路，进而抑制FSH的活性，调节卵巢颗粒细胞的自噬和凋亡[7]。这些发现表明Sfrp4在卵巢功能中发挥着重要的调节作用。
综上所述，Sfrp4是一种重要的Wnt信号通路拮抗剂，参与调控细胞增殖、分化和迁移等生物学过程。Sfrp4的表达异常与多种肿瘤的发生和发展相关，包括前列腺癌和头颈部鳞状细胞癌。Sfrp4的表观遗传调控机制和基因多态性也与肿瘤的发生相关。此外，Sfrp4还与其他生物学过程相关，如骨发育和卵巢功能。深入研究Sfrp4的生物学功能和作用机制，有助于理解肿瘤的发生机制，为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Sandsmark, Elise, Andersen, Maria K, Bofin, Anna M, Rye, Morten B, Tessem, May-Britt. 2017. SFRP4 gene expression is increased in aggressive prostate cancer. In Scientific reports, 7, 14276. doi:10.1038/s41598-017-14622-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29079735/
2. Chen, Yue, Li, Zhi-Yong, Zhou, Guan-Qun, Sun, Ying. 2020. An Immune-Related Gene Prognostic Index for Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 27, 330-341. doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-2166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33097495/
3. Kitazawa, Sohei, Haraguchi, Ryuma, Kitazawa, Riko. 2018. Morphology-oriented epigenetic research. In Histochemistry and cell biology, 150, 3-12. doi:10.1007/s00418-018-1675-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29721644/
4. Natarajan, Aishwarya, Sudha Bandla, Shaile, Damodaran, Mohan, Sundaram, Sandhya, Venkatesan, Vettriselvi. . Study on the SFRP4 gene polymorphism and expression in prostate cancer. In Journal of genetics, 99, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33361638/
5. Durham, Emily L, Grey, Zachary J, Black, Laurel, Lee, Beth S, Cray, James J. 2022. Sfrp4 expression in thyroxine treated calvarial cells. In Life sciences, 311, 121158. doi:10.1016/j.lfs.2022.121158. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36370870/
6. Brommage, Robert, Liu, Jeff, Powell, David R. 2023. Skeletal phenotypes in secreted frizzled-related protein 4 gene knockout mice mimic skeletal architectural abnormalities in subjects with Pyle's disease from SFRP4 mutations. In Bone research, 11, 9. doi:10.1038/s41413-022-00242-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36808149/
7. Bérubé, Michael, Abedini, Atefeh, Lapointe, Evelyne, Zamberlam, Gustavo, Boerboom, Derek. 2024. SFRP4 promotes autophagy and blunts FSH responsiveness through inhibition of AKT signaling in ovarian granulosa cells. In Cell communication and signaling : CCS, 22, 396. doi:10.1186/s12964-024-01736-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39138534/
