Spi1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Spi1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05009

品系全称

C57BL/6JCya-Spi1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20375-Spi1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Spi1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05009) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Spi-1 proto-oncogene
基因别称
Dis-1,Dis1,PU.1,Sfpi-1,Sfpi1,Spi-1,Tcfpu1,Tfpu.1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011355 | Ensembl: ENSMUST00000002180
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98282Nullizygous mice may exhibit fetal or perinatal lethality, absence of myeloid and B cells, and altered T cell and NK cell development. Mice carrying hypomorphic alleles display impaired B-cell and myeloid development, develop T cell derived lymphomas andacute myeloid leukemia, and die prematurely.
基因SPI1,也称为PU.1,是一种重要的转录因子,在多种生物过程中发挥着关键作用,包括造血、免疫应答、炎症反应和细胞分化。SPI1的表达和功能与多种疾病的发生发展密切相关,如神经炎症、动脉粥样硬化、系统性红斑狼疮和子宫内膜异位症等。

SPI1在脑出血后的炎症反应中发挥着重要作用。研究发现,SPI1在脑出血后的小胶质细胞/巨噬细胞中高表达,并通过调节其转录组来影响神经炎症和神经功能损伤的恢复。SPI1高表达的细胞表现出多种与脑出血相关的细胞过程激活的途径,如吞噬作用、糖酵解、自噬、碎片清除和持续再髓鞘化[1]。此外,SPI1还参与调节巨噬细胞的极化,对年龄相关性黄斑变性(AMD)的发病机制有重要影响。SPI1抑制可以显著抑制巨噬细胞向M1表型的极化,并减轻AMD小鼠模型中的新生血管形成[6]。

SPI1在细菌感染和宿主免疫应答中也起着关键作用。SPI1编码的III型蛋白分泌系统(T3SS)是沙门氏菌侵袭宿主细胞并产生肠炎的重要毒力因子。SPI1基因负责沙门氏菌的侵袭、宿主免疫应答的调节、生物膜形成等过程[2]。

SPI1还参与调控红细胞分化基因的表达,在红细胞生成和血液系统恶性肿瘤中发挥重要作用。SPI1可以结合活性增强子,抑制基因转录,并通过组蛋白脱乙酰化酶HDAC1和Polycomb抑制复合物2(PRC2)的协同作用来维持基因的抑制状态[3]。

SPI1在系统性红斑狼疮(SLE)和动脉粥样硬化(AS)的发生发展中也有重要作用。研究发现,SPI1的表达与SLE患者AS的发生风险相关,SPI1的表达水平与免疫细胞浸润程度呈正相关[4]。SPI1可能通过调节巨噬细胞的极化和免疫应答来影响SLE和AS的发生发展。

此外,SPI1在先天免疫中也发挥着重要作用。SPI1敲低可以下调一组基因的表达,这些基因在早期胚胎巨噬细胞中特异性表达,并参与巨噬细胞迁移到细菌感染部位的过程[5]。

综上所述,SPI1是一种重要的转录因子,参与多种生物过程和疾病的发生发展。SPI1在脑出血、细菌感染、红细胞分化、SLE、AS和先天免疫中发挥着重要作用。深入研究SPI1的生物学功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Guoqiang, Lu, Jianan, Zheng, Jingwei, Fang, Yuanjian, Yu, Jun. . Spi1 regulates the microglial/macrophage inflammatory response via the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway after intracerebral hemorrhage. In Neural regeneration research, 19, 161-170. doi:10.4103/1673-5374.375343. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37488863/
2. Lou, Lixin, Zhang, Peng, Piao, Rongli, Wang, Yang. 2019. Salmonella Pathogenicity Island 1 (SPI-1) and Its Complex Regulatory Network. In Frontiers in cellular and infection microbiology, 9, 270. doi:10.3389/fcimb.2019.00270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31428589/
3. Gregoricchio, Sebastian, Polit, Lélia, Esposito, Michela, Boeva, Valentina, Guillouf, Christel. . HDAC1 and PRC2 mediate combinatorial control in SPI1/PU.1-dependent gene repression in murine erythroleukaemia. In Nucleic acids research, 50, 7938-7958. doi:10.1093/nar/gkac613. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35871293/
4. Liu, Chunjiang, Zhou, Yufei, Zhou, Yue, Tang, Liming, Wang, Jiajia. 2022. Identification of crucial genes for predicting the risk of atherosclerosis with system lupus erythematosus based on comprehensive bioinformatics analysis and machine learning. In Computers in biology and medicine, 152, 106388. doi:10.1016/j.compbiomed.2022.106388. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36470144/
5. Zakrzewska, Anna, Cui, Chao, Stockhammer, Oliver W, Spaink, Herman P, Meijer, Annemarie H. . Macrophage-specific gene functions in Spi1-directed innate immunity. In Blood, 116, e1-11. doi:10.1182/blood-2010-01-262873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20424185/
6. Qi, Siyi, Zhang, Yihan, Kong, Lingjie, Zhang, Shujie, Zhao, Chen. 2024. SPI1-mediated macrophage polarization aggravates age-related macular degeneration. In Frontiers in immunology, 15, 1421012. doi:10.3389/fimmu.2024.1421012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38979414/