Sez6基因,也称为SEZ6,是一种在神经元树突上特异表达的跨膜蛋白基因。Sez6基因编码的蛋白质在神经元发育过程中发挥重要作用,特别是在树突分支和突触形成方面。Sez6基因的变异与多种神经发育和神经精神疾病有关,包括发热性惊厥、阿尔茨海默病和听力障碍等。
在发热性惊厥的研究中,Sez6基因的变异与疾病的发生存在一定的关联。有研究报道,在中国人群中,发热性惊厥病例与Sez6基因的变异存在显著关联,而对照组中则缺乏遗传变异[1]。然而,另一项研究发现,在94例发热性惊厥病例和96例未受影响的对照中,Sez6基因的遗传变异水平相似,表明Sez6基因在发热性惊厥的发生中可能只起到一定的作用,而大部分病例的遗传决定因素仍需进一步确定[1]。
Sez6基因的剪接变异体在脑区特异性表达方面也表现出差异。有研究发现,Sez6基因的剪接变异体在不同的脑区中表现出不同的表达模式。例如,在纹状体中,Sez6基因的剪接变异体表现出独特的表达模式[2]。此外,药物刺激神经元激活后,Sez6基因的表达水平会升高,进一步表明Sez6基因的表达可能受到药物的影响[2]。
Sez6基因在阿尔茨海默病中也扮演着重要的角色。有研究发现,在意大利的一个家族中,SEZ6基因的R615H突变与家族性阿尔茨海默病的发生相关。进一步研究发现,SEZ6基因的表达随着年龄的增长而下降,这可能与阿尔茨海默病的病理过程相关[3]。
此外,Sez6基因的缺失会导致运动功能、短期记忆和认知灵活性受损,并改变树突棘的性质。研究发现,Sez6基因缺失的小鼠在运动学习、运动协调和树突棘密度方面存在缺陷,这表明Sez6基因对神经元功能具有重要作用[4]。
Sez6基因家族成员还参与了补体系统的调节。Sez6基因家族成员包含CUB结构和补体控制蛋白(CCP)结构域,表明它们可能参与补体系统的调节。研究发现,Sez6基因家族成员可以抑制C3b/iC3b的调理作用,并加速C3转化酶的降解[5]。
Sez6基因还与听力障碍有关。研究发现,在巴基斯坦的近亲家族中,Sez6基因的罕见纯合突变与常染色体隐性非综合征性听力障碍的发生相关[6]。
此外,Sez6基因的表达与系统性红斑狼疮患者的不良妊娠结局相关。研究发现,Sez6基因的表达水平与系统性红斑狼疮患者的不良妊娠结局存在正相关关系,表明Sez6基因可能作为预测不良妊娠结局的潜在遗传标志物[7]。
综上所述,Sez6基因在神经发育、神经精神疾病和免疫调节等方面发挥着重要作用。Sez6基因的变异与发热性惊厥、阿尔茨海默病、听力障碍等疾病的发生存在关联。Sez6基因的缺失会导致神经元功能的缺陷,并改变树突棘的性质。此外,Sez6基因还参与了补体系统的调节。Sez6基因的研究有助于深入理解神经发育和神经精神疾病的发病机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Mulley, John C, Iona, Xenia, Hodgson, Bree, Scheffer, Ingrid E, Dibbens, Leanne M. 2011. The Role of Seizure-Related SEZ6 as a Susceptibility Gene in Febrile Seizures. In Neurology research international, 2011, 917565. doi:10.1155/2011/917565. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21785725/
2. Hidaka, Chiharu, Mitsui, Shinichi, Osako, Yoij, Tanaka, Kenjiro, Yuri, Kazunari. 2022. Differential brain expression pattern of Sez6 alternative splicing isoform with deleted transmembrane domain. In Biochemical and biophysical research communications, 636, 128-132. doi:10.1016/j.bbrc.2022.10.103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36368155/
3. Paracchini, Lara, Beltrame, Luca, Boeri, Lucia, Albani, Diego, Forloni, Gianluigi. 2018. Exome sequencing in an Italian family with Alzheimer's disease points to a role for seizure-related gene 6 (SEZ6) rare variant R615H. In Alzheimer's research & therapy, 10, 106. doi:10.1186/s13195-018-0435-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30309378/
4. Nash, Amelia, Aumann, Timothy D, Pigoni, Martina, Munro, Kathryn M, Gunnersen, Jenny M. . Lack of Sez6 Family Proteins Impairs Motor Functions, Short-Term Memory, and Cognitive Flexibility and Alters Dendritic Spine Properties. In Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991), 30, 2167-2184. doi:10.1093/cercor/bhz230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31711114/
5. Qiu, Wen Q, Luo, Shaopeiwen, Ma, Stefanie A, Gelbard, Harris A, Hammond, Jennetta W. 2021. The Sez6 Family Inhibits Complement by Facilitating Factor I Cleavage of C3b and Accelerating the Decay of C3 Convertases. In Frontiers in immunology, 12, 607641. doi:10.3389/fimmu.2021.607641. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33936031/
6. Bharadwaj, Thashi, Schrauwen, Isabelle, Rehman, Sakina, Ahmad, Wasim, Leal, Suzanne M. 2021. ADAMTS1, MPDZ, MVD, and SEZ6: candidate genes for autosomal recessive nonsyndromic hearing impairment. In European journal of human genetics : EJHG, 30, 22-33. doi:10.1038/s41431-021-00913-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34135477/
7. Nash, A, Gijsen, H J M, Hrupka, B J, Gunnersen, J M, Munro, K M. 2021. BACE inhibitor treatment of mice induces hyperactivity in a Seizure-related gene 6 family dependent manner without altering learning and memory. In Scientific reports, 11, 15084. doi:10.1038/s41598-021-94369-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34302009/