智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sema4aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sema4a-flox
产品编号：
S-CKO-04992
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sema4a-flox mice (Strain S-CKO-04992) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sema4aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20351-Sema4a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04992
基因名
Sema4a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
SemB；Semab
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:107560 Homozygotes for a knock-out allele show no obvious brain defects but exhibit impaired T cell priming and defective Th1 responses. Homozygotes for a gene trap allele show severe retinal degeneration with reduced retinal vessels, depigmentation and dysfunction of both rod and cone photoreceptors.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sema4a位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sema4a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sema4a-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sema4a基因位于小鼠3号染色体上，由15个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在15号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于7号到9号外显子，包含415个碱基对的编码序列。删除该区域应该会导致小鼠Sema4a基因功能的丧失。赛业生物（Cyagen）通过PCR使用BAC克隆RP24-384A5作为模板来生成同源臂和cKO区域，然后构建靶向载体。在受精卵中注入核糖核蛋白（RNP）和靶向载体后，出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠没有明显的脑部缺陷，但表现出T细胞活化的受损和Th1反应的缺陷。携带基因捕获等位基因的小鼠则表现出严重的视网膜退化，视网膜血管减少，色素沉积减少以及视杆细胞和视锥细胞的光感受器功能障碍。7号到9号外显子涵盖了编码区域的18.2%。5'-loxP位点插入的6号内含子大小为717个碱基对，3'-loxP位点插入的9号内含子大小为1538个碱基对。有效的cKO区域大小约为2.0千碱基对。这个策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险。该模型可用于研究Sema4a基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Sema4a，也称为Semaphorin 4A，是一种重要的细胞信号分子，属于Semaphorin蛋白家族。Semaphorins是一类具有多种功能的蛋白质，它们在细胞迁移、细胞粘附、细胞通讯和细胞存活等方面发挥着重要作用。Sema4a作为一种细胞表面蛋白，主要通过与其受体结合来调节细胞的行为和功能。Sema4a在多种生理和病理过程中发挥重要作用，包括神经系统发育、血管生成、免疫调节、自身免疫和感染性疾病等。
在视网膜病变中，Sema4a的突变与多种视网膜退行性疾病相关，如视网膜色素变性（RP）和锥形视网膜营养不良（CRD）。Sema4a基因的突变可能导致蛋白质结构的改变，从而影响其功能，进而导致视网膜细胞的损伤和死亡。研究显示，Sema4a基因的突变在视网膜退行性疾病的发生和发展中起着重要作用，为这些疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略[1,5]。
在神经系统发育中，Sema4a在神经元迁移和轴突引导方面发挥着重要作用。Sema4a通过与神经元表面的受体结合，调节神经元的生长和分化，从而影响神经系统的发育和功能。此外，Sema4a还参与神经元的存活和死亡过程，对神经系统的稳定性和功能起着重要作用[3]。
在血管生成过程中，Sema4a通过调节血管内皮细胞的生长和分化来影响血管的形成和功能。Sema4a与血管内皮细胞表面的受体结合，可以抑制血管内皮细胞的增殖和迁移，从而抑制血管的生成。此外，Sema4a还参与血管内皮细胞的存活和死亡过程，对血管的稳定性和功能起着重要作用[4]。
在免疫调节中，Sema4a参与调节免疫细胞的生长、分化和功能。Sema4a通过与免疫细胞表面的受体结合，调节免疫细胞的活化和功能，从而影响免疫系统的稳定性和功能。此外，Sema4a还参与免疫细胞的存活和死亡过程，对免疫系统的稳定性和功能起着重要作用[6]。
在自身免疫和感染性疾病中，Sema4a的异常表达和功能可能导致免疫系统的紊乱和功能障碍。例如，在类风湿性关节炎（RA）中，Sema4a的表达水平升高，可能参与炎症和血管生成的过程，从而促进疾病的发生和发展[2,7]。在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染中，Sema4a的表达水平升高，可能参与免疫系统的损伤和功能障碍，从而促进疾病的发生和发展[2,7]。
综上所述，Sema4a是一种重要的细胞信号分子，在多种生理和病理过程中发挥重要作用。Sema4a的异常表达和功能可能导致多种疾病的发生和发展，包括视网膜退行性疾病、神经系统发育异常、血管生成异常、免疫调节异常、自身免疫和感染性疾病等。深入研究Sema4a的生物学功能和作用机制，有助于揭示这些疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Birtel, Johannes, Eisenberger, Tobias, Gliem, Martin, Bolz, Hanno J, Charbel Issa, Peter. 2018. Clinical and genetic characteristics of 251 consecutive patients with macular and cone/cone-rod dystrophy. In Scientific reports, 8, 4824. doi:10.1038/s41598-018-22096-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29555955/
2. Avouac, Jérôme, Pezet, Sonia, Vandebeuque, Eloïse, Daïen, Claire, Allanore, Yannick. 2021. Semaphorins: From Angiogenesis to Inflammation in Rheumatoid Arthritis. In Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.), 73, 1579-1588. doi:10.1002/art.41701. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33605067/
3. Becker, Léa J, Fillinger, Clémentine, Waegaert, Robin, Lutz, Pierre-Eric, Yalcin, Ipek. 2023. The basolateral amygdala-anterior cingulate pathway contributes to depression-like behaviors and comorbidity with chronic pain behaviors in male mice. In Nature communications, 14, 2198. doi:10.1038/s41467-023-37878-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37069164/
4. Liu, Xiao, Sun, Yinping, Tian, Wei, Wang, Lin, Han, Mingyong. 2018. Sema4A Responds to Hypoxia and Is Involved in Breast Cancer Progression. In Biological & pharmaceutical bulletin, 41, 1791-1796. doi:10.1248/bpb.b18-00423. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30270262/
5. Abid, A, Ismail, M, Mehdi, S Q, Khaliq, S. 2005. Identification of novel mutations in the SEMA4A gene associated with retinal degenerative diseases. In Journal of medical genetics, 43, 378-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16199541/
6. Suga, Yasuhiko, Nagatomo, Izumi, Kinehara, Yuhei, Takeda, Yoshito, Kumanogoh, Atsushi. 2021. IL-33 Induces Sema4A Expression in Dendritic Cells and Exerts Antitumor Immunity. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 207, 1456-1467. doi:10.4049/jimmunol.2100076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34380650/
7. Wang, Lin, Song, Guanhua, Zheng, Yabing, Zhao, Yu, Chang, Xiaotian. 2015. Expression of Semaphorin 4A and its potential role in rheumatoid arthritis. In Arthritis research & therapy, 17, 227. doi:10.1186/s13075-015-0734-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26303122/
