Sema3f-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sema3f-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04991

品系全称

C57BL/6JCya-Sema3fem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20350-Sema3f-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sema3f-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04991) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sema domain, immunoglobulin domain (Ig), short basic domain, secreted, (semaphorin) 3F
基因别称
Sema4,Semak
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001311151.1 | Ensembl: ENSMUST00000192727
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7~11
敲除长度
~1660 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1096347Inactivation of this locus results in neuronal defects including impaired CNS axon pathfinding, and PNS and limbic system circuitry. Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased lymphatic branching complexity and LEC numbers.
SEMA3F,即Semaphorin 3F,是一种编码细胞信号蛋白的基因,属于Semaphorin家族成员之一。Semaphorin家族是一类重要的细胞信号分子,参与多种生物学过程,包括细胞迁移、轴突导向、血管生成和免疫反应等。SEMA3F在多种癌症类型中扮演着复杂的角色,既可以作为肿瘤抑制因子,也可以作为肿瘤促进因子,具体作用取决于肿瘤类型和微环境。

SEMA3F在乳腺癌中的作用是近年来研究的热点。有研究通过全基因组CRISPR/Cas9敲除筛选发现,SEMA3F基因的敲除能显著提高乳腺癌细胞对CDK4/6抑制剂palbociclib的耐药性。这一发现揭示了SEMA3F在调节乳腺癌细胞对CDK4/6抑制剂敏感性的重要作用,为克服乳腺癌对这类药物的耐药性提供了新的研究方向[1]。

在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中,SEMA3F的表达水平与淋巴管生成和淋巴结转移密切相关。研究发现,SEMA3F基因的缺失与HNSCC患者的不良预后相关。SEMA3F通过与其受体结合,抑制淋巴管生成,从而发挥抗转移的作用。因此,SEMA3F可能成为一种新的预后生物标志物和潜在的治疗靶点[2]。

在肺癌中,SEMA3F基因的表达水平通常较低,且其启动子区域存在高甲基化现象。研究发现,SEMA3F启动子的去甲基化可以激活其表达,从而抑制肺癌细胞的生长和转移。这表明SEMA3F在肺癌中可能作为一种肿瘤抑制因子发挥作用[3]。

SEMA3F在前列腺癌中的作用也备受关注。研究发现,SEMA3F的表达与前列腺癌细胞的生长和转移密切相关。SEMA3F通过调节Hippo信号通路,影响前列腺癌细胞的生长和化疗敏感性。此外,SEMA3F的表达还受到RNA m6A修饰的影响,进一步揭示了SEMA3F在前列腺癌中的复杂调控机制[4]。

在肝细胞癌(HCC)中,SEMA3F的表达水平与肿瘤的转移和预后密切相关。研究发现,SEMA3F的表达水平与患者的病理分期和肿瘤转移呈正相关,且SEMA3F的表达水平与基因拷贝数呈正相关。此外,SEMA3F的表达还与肿瘤转移相关基因的表达水平密切相关,进一步揭示了SEMA3F在肝细胞癌转移中的作用机制[5]。

SEMA3F在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的作用也备受关注。研究发现,SEMA3F的表达水平在OSCC组织中显著下调,且SEMA3F的表达与OSCC细胞的生长、迁移和侵袭能力密切相关。SEMA3F的表达可以抑制OSCC细胞的生长和转移,表明SEMA3F在OSCC中可能作为一种肿瘤抑制因子发挥作用[6]。

SEMA3F在乳腺导管原位癌(DCIS)中的作用也备受关注。研究发现,SEMA3F通过其受体NRP1/NRP2轴,促进DCIS向浸润性乳腺癌的转化。SEMA3F的表达与乳腺癌患者的预后密切相关,表明SEMA3F在乳腺癌的发生和发展中发挥着重要作用[7]。

SEMA3F在胚胎血管生成中的作用也备受关注。研究发现,SEMA3F在胚胎血管生成中发挥着重要的促进作用。SEMA3F通过抑制Myc的降解,促进血管生成相关基因的表达,从而促进胚胎血管的生成[8]。

SEMA3F在多发性硬化症(MS)中的作用也备受关注。研究发现,SEMA3F可以促进少突胶质前体细胞(OPC)的迁移,从而加速髓鞘的修复。这为多发性硬化症的治疗提供了新的思路和策略[9]。

SEMA3F在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的作用也备受关注。研究发现,SEMA3F的表达水平与DLBCL患者对利妥昔单抗的耐药性密切相关。SEMA3F通过Hippo信号通路,调节CD20的表达,从而影响DLBCL细胞对利妥昔单抗的敏感性。这为DLBCL的治疗提供了新的靶点和策略[10]。

综上所述,SEMA3F在多种癌症类型中扮演着复杂的角色,既可以作为肿瘤抑制因子,也可以作为肿瘤促进因子,具体作用取决于肿瘤类型和微环境。SEMA3F在调节肿瘤细胞对药物的敏感性、抑制淋巴管生成、促进髓鞘修复等方面发挥着重要作用。SEMA3F的研究有助于深入理解肿瘤的发生和发展机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kawai, Yuko, Nagayama, Aiko, Miyao, Kazuhiro, Hayashida, Tetsu, Kitagawa, Yuko. 2024. A genome-wide CRISPR/Cas9 knockout screen identifies SEMA3F gene for resistance to cyclin-dependent kinase 4 and 6 inhibitors in breast cancer. In Breast cancer (Tokyo, Japan), 32, 120-131. doi:10.1007/s12282-024-01641-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39352623/
2. Doçi, Colleen L, Mikelis, Constantinos M, Lionakis, Michail S, Molinolo, Alfredo A, Gutkind, J Silvio. 2015. Genetic Identification of SEMA3F as an Antilymphangiogenic Metastasis Suppressor Gene in Head and Neck Squamous Carcinoma. In Cancer research, 75, 2937-48. doi:10.1158/0008-5472.CAN-14-3121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25952650/
3. Kusy, Sophie, Potiron, Vincent, Zeng, Chan, Drabkin, Harry A, Roche, Joëlle. . Promoter characterization of Semaphorin SEMA3F, a tumor suppressor gene. In Biochimica et biophysica acta, 1730, 66-76. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16005989/
4. Ying, Yufan, Wu, Yuqing, Zhang, Fenghao, Zheng, Xiangyi, Xie, Liping. 2024. Co-transcriptional R-loops-mediated epigenetic regulation drives growth retardation and docetaxel chemosensitivity enhancement in advanced prostate cancer. In Molecular cancer, 23, 79. doi:10.1186/s12943-024-01994-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38658974/
5. Ye, Ke, Ouyang, Xiwu, Wang, Zhiming, Yao, Lei, Zhang, Gewen. 2020. SEMA3F Promotes Liver Hepatocellular Carcinoma Metastasis by Activating Focal Adhesion Pathway. In DNA and cell biology, 39, 474-483. doi:10.1089/dna.2019.4904. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31968181/
6. Liu, Yi, Li, Ronghua, Yin, Kai, Ren, Gang, Zhang, Yongdong. 2017. The crucial role of SEMA3F in suppressing the progression of oral squamous cell carcinoma. In Cellular & molecular biology letters, 22, 32. doi:10.1186/s11658-017-0064-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29299034/
7. Moragas, Núria, Fernandez-Nogueira, Patricia, Recalde-Percaz, Leire, Carbó, Neus, Fuster, Gemma. 2024. The SEMA3F-NRP1/NRP2 axis is a key factor in the acquisition of invasive traits in in situ breast ductal carcinoma. In Breast cancer research : BCR, 26, 122. doi:10.1186/s13058-024-01871-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39138514/
8. Regano, Donatella, Visintin, Alessia, Clapero, Fabiana, Serini, Guido, Giraudo, Enrico. 2017. Sema3F (Semaphorin 3F) Selectively Drives an Extraembryonic Proangiogenic Program. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 37, 1710-1721. doi:10.1161/ATVBAHA.117.308226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28729362/
9. Aigrot, Marie-Stéphane, Barthelemy, Clara, Moyon, Sarah, Lubetzki, Catherine, Tepavčević, Vanja. 2022. Genetically modified macrophages accelerate myelin repair. In EMBO molecular medicine, 14, e14759. doi:10.15252/emmm.202114759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35822550/
10. Li, Qiong, Ma, Naya, Li, Xinlei, Zhang, Xi, Rao, Jun. 2023. Reverse effect of Semaphorin-3F on rituximab resistance in diffuse large B-cell lymphoma via the Hippo pathway. In Chinese medical journal, 136, 1448-1458. doi:10.1097/CM9.0000000000002686. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37114652/