基因SELPLG,即选择素P配体基因,编码P-选择素糖蛋白配体1(PSGL-1),是细胞粘附分子P-选择素的重要配体,广泛表达于多种细胞表面,包括血小板、巨噬细胞和血管内皮细胞。P-选择素和PSGL-1的相互作用在炎症反应、血栓形成和免疫细胞迁移中起着关键作用。
在手足口病(HFMD)中,EV71病毒感染可能导致不同程度的临床病症,这与宿主的遗传背景有关。研究表明,SCARB2基因的基因多态性与EV71感染严重程度相关,而SELPLG基因多态性在普通病例和严重病例之间没有显著差异[1]。
骨肉瘤(OS)是儿童中最常见的恶性原发性骨肿瘤。研究发现,与无转移的OS样本相比,转移性OS样本中SELPLG的表达显著降低。低SELPLG表达是OS患者不良预后的独立危险因素。此外,低SELPLG表达与OS患者中免疫细胞浸润的增加有关[2]。
P-选择素和PSGL-1构成的受体/配体复合体可能在动脉粥样硬化及其并发症的发生发展中发挥作用。研究表明,SELPLG的基因多态性影响血浆SELPLG水平,但与冠状动脉疾病风险无关[3]。
急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种严重的肺部疾病,与高死亡率和发病率相关。研究表明,SELPLG基因的启动子区域受到炎症因子和表观遗传因素的影响,调节其转录。此外,TSGL-Ig介导的PSGL-1/P-选择素相互作用抑制可以显著降低SELPLG在肺组织中的表达,并提供对LPS和VILI诱导的肺损伤的保护[4]。
基因组关联研究(GWAS)表明,SELPLG基因与ARDS的易感性相关。在非洲裔美国人的GWAS中,发现SELPLG基因内的一个非同义编码SNP(rs2228315)与ARDS的易感性增加相关。在ARDS小鼠模型中,SELPLG基因表达在LPS和VILI诱导的肺损伤模型中显著增加。此外,Selplg-/-小鼠表现出显著减少的LPS诱导的炎症性肺损伤[5]。
高血压和2型糖尿病与心血管疾病风险增加相关。研究表明,高血压患者中,FABP3、FAS、FN1、IL1R2、LPL、SERPINE1、TGFB1和VCAM1基因表达上调,而SELPLG和SERPINEB2基因表达下调。2型糖尿病患者中,APOE、BAX、MMP1、NFKB1、PDGFB、SPP1和TGFB2基因表达上调[6]。
COVID-19是一种由SARS-CoV-2病毒引起的传染病,可导致严重的肺部疾病。研究表明,COVID-19危重患者中,sP-selectin水平升高与疾病严重程度和院内死亡率相关。转录分析发现,ITG2AB、GP1BB、PPBP和SELPLG基因在COVID-19危重患者中表达上调[7]。
综上所述,基因SELPLG在多种疾病中发挥重要作用,包括手足口病、骨肉瘤、冠状动脉疾病、急性呼吸窘迫综合征、高血压、2型糖尿病和COVID-19。SELPLG基因的表达和功能受到多种因素的影响,包括基因多态性、炎症因子和表观遗传调控。研究SELPLG在疾病发生发展中的作用机制,有助于开发新的诊断和治疗方法,为疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Duan, Feng Yuan, Du, Zeng-Qing, Wang, Yang, Ma, Yantuanjin, Yang, Yu-Ling. 2023. The effects of SCARB2 and SELPLG gene polymorphisms on EV71 infection in hand, foot and mouth disease. In Biomolecules & biomedicine, 23, 815-824. doi:10.17305/bb.2023.8948. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37078358/
2. Wang, Bingqi, Sun, Yufu. 2022. SELPLG Expression Was Potentially Correlated With Metastasis and Prognosis of Osteosarcoma. In Pathology oncology research : POR, 28, 1610047. doi:10.3389/pore.2022.1610047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35153625/
3. Tregouet, D A, Barbaux, S, Poirier, O, Cambien, F, Tiret, L. . SELPLG gene polymorphisms in relation to plasma SELPLG levels and coronary artery disease. In Annals of human genetics, 67, 504-11. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14641238/
4. Sun, Xiaoguang, Sammani, Saad, Hufford, Matthew, Garcia, Joe G N, Bime, Christian. 2023. Targeting SELPLG/P-selectin glycoprotein ligand 1 in preclinical ARDS: Genetic and epigenetic regulation of the SELPLG promoter. In Pulmonary circulation, 13, e12206. doi:10.1002/pul2.12206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36873461/
5. Bime, Christian, Pouladi, Nima, Sammani, Saad, Meduri, Gianfranco U, Garcia, Joe G N. . Genome-Wide Association Study in African Americans with Acute Respiratory Distress Syndrome Identifies the Selectin P Ligand Gene as a Risk Factor. In American journal of respiratory and critical care medicine, 197, 1421-1432. doi:10.1164/rccm.201705-0961OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29425463/
6. Stoynev, Nikolay, Dimova, Ivanka, Rukova, Blaga, Toncheva, Draga, Tankova, Tsvetalina. . Gene expression in peripheral blood of patients with hypertension and patients with type 2 diabetes. In Journal of cardiovascular medicine (Hagerstown, Md.), 15, 702-9. doi:10.2459/JCM.0b013e32835dbcc8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23337395/
7. Yatim, Nader, Boussier, Jeremy, Chocron, Richard, Smadja, David M, Terrier, Benjamin. 2021. Platelet activation in critically ill COVID-19 patients. In Annals of intensive care, 11, 113. doi:10.1186/s13613-021-00899-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34273008/