智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sellem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sell-flox
产品编号：
S-CKO-04984
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sell-flox mice (Strain S-CKO-04984) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sellem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20343-Sell-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04984
基因名
Sell
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Lnhr；CD62L；LAM-1；Ly-22；Lyam1；LECAM1；Ly-m22；Lyam-1；LECAM-1；L-selectin
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98279 Homozygotes for targeted null mutations exhibit lack of lymphocyte binding to high endothelial venules of peripheral lymph nodes and defects in leukocyte rolling and neutrophil migration into the peritoneum following an inflammatory stimulus. Tumor cell survival is also reduced. Homozygosity for an amino-acid substitution results in enhanced peripheral blood neutrophil inflammatory response.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sell位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sell基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sell-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sell基因位于小鼠1号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子至5号外显子，包含763个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sell基因功能的丧失。Sell-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的纯合子小鼠表现出淋巴细胞不能与外周淋巴结的高内皮静脉结合，以及白细胞滚动和炎症刺激后的中性粒细胞迁移到腹腔的缺陷。此外，肿瘤细胞存活也降低。携带氨基酸替代纯合子的小鼠表现出增强的外周血中性粒细胞炎症反应。敲除2号至5号外显子将导致基因移码，并覆盖68.37%的编码区域。5'-loxP位点插入的内含子1的大小为861个碱基对，3'-loxP位点插入的内含子5的大小为2076个碱基对。有效的cKO区域大小约为4.5千碱基对。
基因研究概述
基因SELL，即白细胞分化抗原L-selectin基因，编码L-selectin，一种细胞粘附分子，在白细胞与内皮细胞的粘附以及炎症的发展中发挥着关键作用。L-selectin在多种生理和病理过程中都扮演着重要角色，包括免疫细胞的迁移和归巢、炎症反应以及血栓形成等。
L-selectin的表达主要限于白细胞，尤其是T细胞、B细胞、自然杀伤细胞和单核细胞。它通过介导这些细胞与血管内皮细胞上的配体结合，促进白细胞在炎症部位的募集。L-selectin的这种作用在免疫监视和炎症过程中至关重要，同时也与多种疾病的发生发展相关，包括心血管疾病、自身免疫性疾病和癌症等。
在心血管疾病方面，L-selectin可能通过促进血小板与血管壁的粘附和血栓形成，增加急性冠脉综合征的风险。一项研究评估了SELL基因的两个多态性位点rs2205849和rs2229569与不稳定性心绞痛患者急性冠脉综合征风险之间的关系。结果显示，在55岁以上的患者中，SELL rs2205849 CC基因型和SELL rs2229569 AA基因型的频率显著增加，提示这些多态性可能在不稳定性心绞痛的发生中起到一定作用[1]。另一项研究则发现，SELL基因的突变可能导致腹主动脉瘤的发生，表明SELL基因在血管疾病中具有潜在的临床意义[3]。
在癌症领域，L-selectin与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润和免疫治疗反应相关。例如，一项研究发现，L-selectin的表达与结直肠癌患者的预后相关，并可能作为免疫治疗的预测指标[4]。
此外，SELL基因多态性还与一些其他疾病有关，如男性型脱发。一项研究发现，SELL基因多态性与泰国人群中的男性型脱发有关，表明SELL基因在脱发等非血管疾病中也可能发挥重要作用[2]。
综上所述，SELL基因编码的L-selectin在免疫细胞迁移、炎症反应和血栓形成中发挥着关键作用，与多种疾病的发生发展相关。SELL基因的多态性可能影响个体对这些疾病的易感性。进一步研究SELL基因及其编码的L-selectin在疾病发生中的作用机制，将有助于开发针对这些疾病的新的治疗策略。
参考文献：
1. Malinowski, Damian, Zawadzka, Magda, Safranow, Krzysztof, Droździk, Marek, Pawlik, Andrzej. 2022. SELL and GUCY1A1 Gene Polymorphisms in Patients with Unstable Angina. In Biomedicines, 10, . doi:10.3390/biomedicines10102494. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36289756/
2. Khantham, Chiranan, Ruksiriwanich, Warintorn, Chaitep, Tanakarn, Phimolsiripol, Yuthana, Carmona, Francisco David. 2023. Sex-specific association of SELL gene polymorphisms with pattern hair loss in the Thai population: A candidate gene association study and in silico functional characterization. In Journal of dermatological science, 109, 102-105. doi:10.1016/j.jdermsci.2023.02.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36828746/
3. Zhang, Kaijie, Yue, Jianing, Yin, Li, Gong, Yunxia, Liu, Zhenjie. 2023. Comprehensive bioinformatics analysis revealed potential key genes and pathways underlying abdominal aortic aneurysm. In Computational and structural biotechnology journal, 21, 5423-5433. doi:10.1016/j.csbj.2023.10.052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38022704/
4. Xu, Zhu, Wang, Qin, Zhang, Yiyao, Wu, Chuan, Wang, Weidong. 2024. Exploiting tertiary lymphoid structures gene signature to evaluate tumor microenvironment infiltration and immunotherapy response in colorectal cancer. In Frontiers in oncology, 14, 1383096. doi:10.3389/fonc.2024.1383096. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38846981/
