Sec22b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sec22b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04977

品系全称

C57BL/6JCya-Sec22bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20333-Sec22b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sec22b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04977) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SEC22 homolog B, vesicle trafficking protein
基因别称
4930564D15Rik,ERS-24,Sec22l1
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011342 | Ensembl: ENSMUST00000029476
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338759Homozygous knockout has no effect on the development or function of lymphoid cells, nor on the process of antigen cross-presentation.
SEC22B,也称为SEC22同源B,是一种在细胞内囊泡转运过程中发挥关键作用的SNARE(可溶性N-乙基顺丁烯二酰亚胺敏感因子附着蛋白受体)家族蛋白。SNAREs是一类在真核细胞中广泛存在的蛋白质,负责介导囊泡与细胞膜或其他囊泡的融合,参与多种生物学过程,包括细胞分泌、内吞作用、溶酶体形成以及自噬等。SEC22B作为囊泡SNARE之一,主要在早期分泌途径和内吞/吞噬途径中发挥作用,参与囊泡的形成、转运和融合过程。

SEC22B在多种生物学过程中发挥重要作用。例如,SEC22B在抗原交叉呈递过程中扮演关键角色。抗原交叉呈递是抗原呈递细胞(如树突状细胞)将内吞的抗原处理成肽段并加载到MHC-I分子上,然后呈递给CD8+ T细胞,从而启动免疫反应的过程。研究表明,SEC22B在树突状细胞中的功能对于抗原交叉呈递至关重要。基因敲除SEC22B的树突状细胞表现出交叉呈递能力的降低,导致CD8+ T细胞反应受损,进而影响抗肿瘤免疫反应[3]。

此外,SEC22B还与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,在结直肠癌中,SEC22B的表达水平显著升高,并且在转移性组织中表达更高。研究显示,敲低SEC22B的表达可以显著降低结直肠癌细胞在不利条件下的生存和生长能力,减少应激诱导的自噬泡数量,并抑制肝脏转移[1]。这表明SEC22B在结直肠癌的侵袭性和自噬流中发挥重要作用,可能成为治疗结直肠癌的潜在靶点。

SEC22B还与神经退行性疾病有关。研究发现,WDR45基因的突变导致β-螺旋桨蛋白相关的神经退行性疾病(BPAN)。WDR45基因敲除小鼠表现出认知障碍、突触传递异常以及多个脑区的病变。定量蛋白质组学分析显示,WDR45基因敲除小鼠的细胞内质网(ER)蛋白积累,导致内质网应激和ER质量控制受损,最终导致神经元凋亡。抑制内质网应激或通过MTOR抑制激活自噬可以减轻细胞死亡[2]。此外,SEC22B与NBEAL2相互作用,参与巨核细胞α-颗粒的生物发生。NBEAL2基因的突变导致灰血小板综合征(GPS),该疾病特征为血小板α-颗粒的缺失。SEC22B与NBEAL2的相互作用对于α-颗粒的产生和 cargo 稳定性至关重要[4]。

SEC22B还与其他疾病有关。例如,在乳腺癌中,SEC22B与其他基因的融合,如SEC16A-NOTCH1和SEC22B-NOTCH2,被发现与更侵袭性的乳腺癌亚型有关,如luminal B、基底样或内分泌耐药性乳腺癌[5]。此外,SEC22B的异常表达与自噬依赖性分泌有关,这种分泌过程参与多种疾病的发生,包括癌症和神经退行性疾病[6,7]。

综上所述,SEC22B作为一种重要的囊泡SNARE蛋白,在细胞内囊泡转运、抗原交叉呈递、神经退行性疾病和其他多种疾病中发挥重要作用。SEC22B的研究有助于深入理解囊泡转运和抗原呈递的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Choi, Jang-Hyun, Park, So-Yeon, Lee, Won-Jae, Jun, Youngsoo, Nam, Jeong-Seok. 2023. SEC22B inhibition attenuates colorectal cancer aggressiveness and autophagic flux under unfavorable environment. In Biochemical and biophysical research communications, 665, 10-18. doi:10.1016/j.bbrc.2023.03.039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37148741/
2. Wan, Huida, Wang, Qi, Chen, Xiuting, Zhang, Zhuohua, Liao, Lujian. 2019. WDR45 contributes to neurodegeneration through regulation of ER homeostasis and neuronal death. In Autophagy, 16, 531-547. doi:10.1080/15548627.2019.1630224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31204559/
3. Alloatti, Andrés, Rookhuizen, Derek C, Joannas, Leonel, Albert, Matthew L, Amigorena, Sebastian. 2017. Critical role for Sec22b-dependent antigen cross-presentation in antitumor immunity. In The Journal of experimental medicine, 214, 2231-2241. doi:10.1084/jem.20170229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28663435/
4. Lo, Richard W, Li, Ling, Pluthero, Fred G, Eto, Koji, Kahr, Walter H A. . The endoplasmic reticulum protein SEC22B interacts with NBEAL2 and is required for megakaryocyte α-granule biogenesis. In Blood, 136, 715-725. doi:10.1182/blood.2019004276. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32384141/
5. Veeraraghavan, Jamunarani, Ma, Jiacheng, Hu, Yiheng, Wang, Xiao-Song. 2016. Recurrent and pathological gene fusions in breast cancer: current advances in genomic discovery and clinical implications. In Breast cancer research and treatment, 158, 219-32. doi:10.1007/s10549-016-3876-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27372070/
6. New, Jacob, Thomas, Sufi Mary. 2019. Autophagy-dependent secretion: mechanism, factors secreted, and disease implications. In Autophagy, 15, 1682-1693. doi:10.1080/15548627.2019.1596479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30894055/
7. Wu, Shan-Ying, Wang, Yi-Ching, Zuchini, Roberto, Liu, Hsiao-Sheng, Lan, Sheng-Hui. 2023. Secretory autophagy-promoted cargo exocytosis requires active RAB37. In Autophagy, 20, 933-934. doi:10.1080/15548627.2023.2210446. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37151129/