Sfrp2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sfrp2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04972

品系全称

C57BL/6JCya-Sfrp2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20319-Sfrp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sfrp2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04972) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
secreted frizzled-related protein 2
基因别称
Sdf5
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009144 | Ensembl: ENSMUST00000029625
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108078Mice homozygous for a null allele exhibit background-sensitive syndactyly.
Sfrp2,即分泌型Frizzled相关蛋白2,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。Sfrp2属于分泌型Frizzled相关蛋白家族,这些蛋白质是Wnt信号通路的拮抗剂,参与调节Wnt信号通路的活动。Wnt信号通路是一个关键的细胞信号通路,参与细胞分化、发育、代谢和疾病发生等多种生物学过程。Sfrp2在多种疾病中发挥重要作用,包括结直肠癌、胃癌、食管鳞状细胞癌、糖尿病足溃疡、肺纤维化和男性雄激素性脱发等。

在结直肠癌中,Sfrp2基因的启动子甲基化水平可以预测癌症分期、淋巴结侵袭和CRC复发。此外,Sfrp2基因的启动子甲基化在肿瘤中比在邻近区域低,这可能使其成为一个潜在的治疗靶点。治疗性应用重组人SFRP2(rhSFRP2)可以抑制CRC细胞的增殖和迁移,并下调与Wnt信号通路相关的基因的表达,表明SFRP2在结直肠癌中具有重要的临床和治疗效果[2]。

在胃癌中,异常的DNA甲基化导致Sfrp2基因的表达降低,这可能与胃癌的发生和发展有关。研究表明,Sfrp2基因的甲基化状态可以作为胃癌的潜在临床标志物。此外,Sfrp2基因的甲基化状态还可以预测胃癌的预后,包括癌症分期、淋巴结侵袭和CRC复发[1]。

在食管鳞状细胞癌中,Sfrp2基因的表达显著降低,而其启动子的甲基化水平增加。这表明,DNA甲基化可能是导致Sfrp2基因沉默的原因,而Sfrp2基因的沉默可能与食管鳞状细胞癌的发生和发展有关。因此,Sfrp2基因的甲基化状态可能是一个有价值的临床标志物,用于食管鳞状细胞癌的早期检测和诊断[4]。

在糖尿病足溃疡中,Sfrp2基因的表达与免疫细胞浸润有关。研究表明,抑制Sfrp2基因的表达可以延迟糖尿病小鼠的伤口愈合过程,阻碍血管生成和基质重塑,并影响巨噬细胞的功能表型转变。此外,Sfrp2基因的抑制还可以降低线粒体能量代谢并增加糖酵解,表明Sfrp2在糖尿病足溃疡的伤口愈合中具有重要作用[5]。

在肺纤维化中,TGF-β1信号通路可以促进sFRP2的表达,进而激活成熟的细胞角蛋白5+(Krt5+)基底细胞程序。这表明,TGF-β1/sFRP2非经典Wnt信号通路可能在肺纤维化中发挥重要作用,而EGCG可以抑制TGF-β1信号通路,从而减少sFRP2的表达,并改善肺纤维化相关的转录变化[3]。

在男性雄激素性脱发中,Sfrp2基因的表达下调,这可能与HIF-1和Wnt/β-catenin信号通路有关。研究表明,下调Sfrp2基因的表达可以促进真皮乳头细胞的增殖和毛囊的生长,并延长生长期,表明Sfrp2基因可能是治疗男性雄激素性脱发的潜在靶点[6]。

综上所述,Sfrp2基因在多种疾病中发挥重要作用,包括结直肠癌、胃癌、食管鳞状细胞癌、糖尿病足溃疡、肺纤维化和男性雄激素性脱发等。Sfrp2基因的甲基化状态和表达水平可以作为这些疾病的潜在临床标志物,并可能成为新的治疗靶点。此外,Sfrp2基因的抑制或过表达还可以影响多种生物学过程,包括细胞增殖、迁移、炎症反应和能量代谢等。因此,Sfrp2基因的研究有助于深入理解Wnt信号通路的调节机制和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Qu, Yiping, Dang, Siwen, Hou, Peng. 2013. Gene methylation in gastric cancer. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 424, 53-65. doi:10.1016/j.cca.2013.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23669186/
2. Boughanem, Hatim, Pilo, Jesús, García-Flores, Libia Alejandra, Sandoval, Juan, Macias-Gonzalez, Manuel. 2024. Identification of epigenetic silencing of the SFRP2 gene in colorectal cancer as a clinical biomarker and molecular significance. In Journal of translational medicine, 22, 509. doi:10.1186/s12967-024-05329-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38802858/
3. Cohen, Max L, Brumwell, Alexis N, Ho, Tsung Che, Chapman, Harold A, Le Saux, Claude Jourdan. 2024. A fibroblast-dependent TGF-β1/sFRP2 noncanonical Wnt signaling axis promotes epithelial metaplasia in idiopathic pulmonary fibrosis. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI174598. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38980870/
4. Liu, Qian, Zhou, Ya-Xing, Li, Qiao-Xin, Wu, Miao, Ma, Yu-Qing. . The Silencing of SFRP2 Expression in ESCC Is Due to Methylation of the Gene Promoter. In Technology in cancer research & treatment, 18, 1533033819877977. doi:10.1177/1533033819877977. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31578133/
5. Yang, Jiaqi, Xiong, Guorui, He, Huijuan, Huang, Haili. 2024. SFRP2 modulates functional phenotype transition and energy metabolism of macrophages during diabetic wound healing. In Frontiers in immunology, 15, 1432402. doi:10.3389/fimmu.2024.1432402. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39464880/
6. Liu, Qingmei, Tang, Yulong, Huang, Yan, Lin, Jinran, Wu, Wenyu. 2022. Insights into male androgenetic alopecia using comparative transcriptome profiling: hypoxia-inducible factor-1 and Wnt/β-catenin signalling pathways. In The British journal of dermatology, 187, 936-947. doi:10.1111/bjd.21783. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35862273/