Ccl5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ccl5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04958

品系全称

C57BL/6JCya-Ccl5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20304-Ccl5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccl5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04958) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-C motif chemokine ligand 5
基因别称
MuRantes,RANTES,SISd,Scya5,TCP228
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013653 | Ensembl: ENSMUST00000035938
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98262Homozygous mutation of this gene results in decreased ear and footpad swelling following injection with DHT. T cell proliferative response is also impaired in mutant mice.
CCL5,也称为RANTES(regulated upon activation, normal T cells expressed and secreted),是一种重要的CC型趋化因子。它主要由T细胞、单核细胞和巨噬细胞产生,并在免疫应答中发挥着关键作用。CCL5能够招募和激活T细胞、NK细胞和单核细胞,参与炎症反应和免疫调节。此外,CCL5还能够促进血管生成和细胞增殖,在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。

CCL5在多种疾病中发挥着重要作用,包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。在动脉粥样硬化中,CCL5通过NF-κB/IL-6信号通路介导巨噬细胞的炎症反应,促进动脉粥样硬化斑块的形成[1]。在糖尿病心肌病中,CCL5通过下调lncRNA TINCR抑制焦亡和糖尿病心肌病的发生[2]。在结直肠癌中,CCL5通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移[3]。此外,CCL5的基因多态性与中国儿童Wilms瘤的易感性降低相关[4]。

高风险神经母细胞瘤(NB)患者中,CCL5表达显著上调,与不良预后有强相关性。CCL5通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进NB细胞活性[5]。CCL5通过促进PRC2和KDM5B在二价结构域上的结合,影响组蛋白修饰,进而调控二价结构基因的表达[6]

CCL5不仅在RNA修饰中发挥作用,还具有独立的染色质调控功能。CCL5可以与H3K27me3结合,招募KDM6B诱导H3K27me3的去甲基化,从而影响基因表达和干细胞的多能性维持[7]。此外,CCL5还可以通过下调lncRNA XIST的表达抑制结直肠癌的增殖和转移[8]。

综上所述,CCL5是一种重要的CC型趋化因子,参与调控免疫应答、炎症反应和免疫调节。CCL5在多种疾病中发挥重要作用,包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。此外,CCL5还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。CCL5的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Herrera-Maya, Gabriel, Vargas-Alarcon, Gilberto, Ramirez-Bello, Julian, Nieto-Lima, Betzabe, Fragoso, Jose Manuel. 2020. Two genetic variants in the promoter region of the CCL5 gene are associated with the risk of acute coronary syndrome and with a lower plasma CCL5 concentration. In Immunology letters, 228, 86-92. doi:10.1016/j.imlet.2020.10.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33086120/
2. Kailankangas, V, Katayama, S, Gröndahl-Yli-Hannuksela, K, Syrjänen, J, Vuopio, J. 2024. Low expression of the CCL5 gene and low serum concentrations of CCL5 in severe invasive group a streptococcal disease. In Infection, 53, 51-59. doi:10.1007/s15010-024-02318-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38865072/
3. Li, Xincheng, Ma, Shuangshuang, Wang, Qi, Wang, Chen, Zhai, Zhenguo. 2024. A new integrative analysis of histopathology and single cell RNA-seq reveals the CCL5 mediated T and NK cell interaction with vascular cells in idiopathic pulmonary arterial hypertension. In Journal of translational medicine, 22, 502. doi:10.1186/s12967-024-05304-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38797830/
4. Tereshchenko, Irina P, Petrkova, Jana, Voevoda, Mikhail I, Mrazek, Frantisek, Petrek, Martin. 2011. CCL5/RANTES gene polymorphisms in Slavonic patients with myocardial infarction. In Mediators of inflammation, 2011, 525691. doi:10.1155/2011/525691. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21547257/
5. Yang, Mengyue, Bi, Wen, Zhang, Zhijie. 2024. Identification and validation of CCL5 as a key gene in HIV infection and pulmonary arterial hypertension. In Frontiers in cardiovascular medicine, 11, 1417701. doi:10.3389/fcvm.2024.1417701. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39119185/
6. Uchihara, Jun-Nosuke, Krensky, Alan M, Matsuda, Takehiro, Takasu, Nobuyuki, Mori, Naoki. . Transactivation of the CCL5/RANTES gene by Epstein-Barr virus latent membrane protein 1. In International journal of cancer, 114, 747-55. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15609310/
7. Selvaraj, P, Alagarasu, K, Singh, B, Afsal, K. 2011. CCL5 (RANTES) gene polymorphisms in pulmonary tuberculosis patients of south India. In International journal of immunogenetics, 38, 397-402. doi:10.1111/j.1744-313X.2011.01021.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21707929/
8. Luterek-Puszyńska, Katarzyna, Malinowski, Damian, Paradowska-Gorycka, Agnieszka, Safranow, Krzysztof, Pawlik, Andrzej. 2016. CD28, CTLA-4 and CCL5 gene polymorphisms in patients with rheumatoid arthritis. In Clinical rheumatology, 36, 1129-1135. doi:10.1007/s10067-016-3496-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27988812/