智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ccl4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ccl4-flox
产品编号：
S-CKO-04957
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ccl4-flox mice (Strain S-CKO-04957) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ccl4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20303-Ccl4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04957
基因名
Ccl4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Act-2；Mip1b；Scya4；MIP-1B；AT744.1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98261 Homozygous null mice with induced diabetic kidney disease show improved renal function, decreased renal glomerulosclerosis and fibrosis, decreased renal inflammation and reduced blood sugar levels compared to controls.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ccl4位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ccl4基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ccl4-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Ccl4基因位于小鼠11号染色体上，包含三个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于3号外显子。该模型选择2号外显子作为条件性敲除区域（cKO区域），包含115个碱基对的编码序列。通过删除cKO区域，将导致小鼠Ccl4基因功能的丧失。此外，基因敲除过程中，5'-loxP位点插入于第一号内含子，3'-loxP位点插入于第二号内含子。有效cKO区域的大小约为0.9 kb。该模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Ccl4-flox小鼠模型可用于研究Ccl4基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Ccl4，也称为C-C趋化因子配体4（C-C chemokine ligand 4），是一种在免疫系统中发挥重要作用的趋化因子。它主要是由巨噬细胞产生，对炎症和免疫调节具有关键作用。Ccl4能够吸引和激活免疫细胞，如单核细胞和T淋巴细胞，参与免疫反应和炎症过程。
Ccl4在多种疾病中发挥重要作用，包括肝病、癌症和骨代谢疾病。在肝病中，Ccl4与肝纤维化和肝细胞癌的发生发展密切相关。研究表明，Ccl4能够促进肝星状细胞的活化和胶原沉积，导致肝纤维化。此外，Ccl4还与肝细胞癌的发生发展有关，其基因多态性可能与肝细胞癌的易感性相关[3]。
在癌症中，Ccl4通过促进肿瘤微环境的不稳定性和免疫细胞的浸润，影响肿瘤的发生发展。研究表明，Ccl4的基因多态性与口腔癌的发生发展和临床特征相关[2]。此外，Ccl4的基因多态性还与肝细胞癌的易感性相关[3]。
在骨代谢疾病中，Ccl4对破骨细胞的迁移和侵袭具有调节作用。研究表明，Ccl4能够通过PI3K通路促进破骨细胞的迁移和侵袭，导致骨吸收增加[5]。
研究表明，芒果苷可以缓解CCl4诱导的小鼠肝纤维化，其机制可能与抑制NF-κB信号通路有关[1]。此外，芒果苷还可以通过抗氧化和基因调节机制保护肝脏免受CCl4诱导的损伤[4]。研究表明，CCL4/CCR5信号通路在调节软骨细胞生物学和骨关节炎进展中发挥重要作用，其机制可能与NF-κB信号通路有关[6]。
综上所述，Ccl4在多种疾病中发挥重要作用，包括肝病、癌症和骨代谢疾病。Ccl4通过与免疫细胞相互作用，参与炎症和免疫调节过程。此外，Ccl4的基因多态性可能与疾病的易感性相关。深入研究Ccl4的功能和机制，有助于揭示相关疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhang, Lijun, Liu, Chuhe, Yin, Liufang, Huang, Cheng, Fan, Shengjie. 2023. Mangiferin relieves CCl4-induced liver fibrosis in mice. In Scientific reports, 13, 4172. doi:10.1038/s41598-023-30582-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36914687/
2. Lien, Ming-Yu, Lin, Chiao-Wen, Tsai, Hsiao-Chi, Yang, Shun-Fa, Tang, Chih-Hsin. . Impact of CCL4 gene polymorphisms and environmental factors on oral cancer development and clinical characteristics. In Oncotarget, 8, 31424-31434. doi:10.18632/oncotarget.15615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28404909/
3. Wang, Bin, Chou, Ying-Erh, Lien, Ming-Yu, Yang, Shun-Fa, Tang, Chih-Hsin. 2017. Impacts of CCL4 gene polymorphisms on hepatocellular carcinoma susceptibility and development. In International journal of medical sciences, 14, 880-884. doi:10.7150/ijms.19620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28824325/
4. Zhang, Kefeng, Cao, Houkang, Gao, Ya, Wei, Riming, Jin, Ling. . Marchantia polymorpha L. Flavonoids Protect Liver From CCl4-Induced Injury by Antioxidant and Gene-Regulatory Effects. In Alternative therapies in health and medicine, 28, 34-41. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33128532/
5. Xuan, Wenhua, Feng, Xiaoke, Qian, Chen, Wang, Fang, Tan, Wenfeng. 2017. Osteoclast differentiation gene expression profiling reveals chemokine CCL4 mediates RANKL-induced osteoclast migration and invasion via PI3K pathway. In Cell biochemistry and function, 35, 171-177. doi:10.1002/cbf.3260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28370169/
6. Deng, Hongjian, Xue, Pengfei, Zhou, Xiaogang, Wang, Yuntao, Liu, Wei. 2024. CCL4/CCR5 regulates chondrocyte biology and OA progression. In Cytokine, 183, 156746. doi:10.1016/j.cyto.2024.156746. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39236430/
