智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ccl20em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ccl20-flox
产品编号：
S-CKO-04953
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ccl20-flox mice (Strain S-CKO-04953) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ccl20em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20297-Ccl20-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04953
基因名
Ccl20
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
CKb4；LARC；ST38；MIP3A；MIP-3A；Scya20；MIP-3[a]；exodus-1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ccl20位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ccl20基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ccl20-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ccl20基因位于小鼠1号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子至3号外显子，包含193个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ccl20基因功能的丧失。Ccl20-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，2号内含子5'-loxP位点插入的大小为893bp，3号内含子3'-loxP位点插入的大小为619bp。有效的cKO区域大小约为0.9kb。该模型可用于研究Ccl20基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
CCL20，也称为CC趋化因子配体20或巨噬细胞炎症蛋白3α（MIP-3α），是一种重要的趋化因子。CCL20属于CC趋化因子家族，该家族成员通过与其受体结合，在免疫细胞迁移、炎症反应和免疫调节中发挥关键作用。CCL20主要表达于上皮细胞、内皮细胞、巨噬细胞和树突状细胞等细胞类型，并具有趋化幼稚树突状细胞、效应或记忆CD4+ T淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫细胞的功能。此外，CCL20及其受体CCR6被肿瘤细胞利用，促进肿瘤细胞迁移和转移，在肿瘤的发生和进展中发挥重要作用。
CCL20的转录调控机制尚不完全清楚，但其启动子区域包含转录起始位点、核因子（NF）-κB结合位点、CCAAT/增强子结合蛋白（CEBP）结合位点、激活蛋白-1（AP-1）结合位点和特异性蛋白1（Sp1）结合位点等。这些结合位点可能参与CCL20的转录激活和调节。CCL20的表达受多种转录因子的调控，包括NF-κB、CEBP、AP-1和Sp1等。此外，CCL20的表达还受到炎症因子和细胞因子的影响，如肿瘤坏死因子（TNF）-α、白介素（IL）-1β、IL-17A和干扰素（IFN）-γ等。
在多种疾病中，CCL20的表达和功能发生改变，并参与疾病的发生和进展。例如，CCL20在结肠炎相关结肠癌的发生发展中发挥重要作用。研究发现，结肠上皮细胞中SMAD4的沉默会增加上皮细胞中炎症基因的表达，包括趋化因子CCL20，并增加对结肠炎相关癌症的易感性[1]。SMAD4的缺失会导致CCL20的表达增加和CCR6+免疫细胞的趋化，从而增加对结肠癌的易感性。
CCL20在鱼类中也存在，并具有类似的功能。研究发现，鲑鱼（Oncorhynchus mykiss）中存在多个CCL20样趋化因子，这些趋化因子在进化过程中通过全基因组复制和局部基因复制产生。鲑鱼CCL20样趋化因子在黏膜组织中高度表达，并在发育和病原体刺激下上调表达。这些结果提示，鱼类CCL20样趋化因子在抗病毒/抗细菌防御和黏膜免疫中可能发挥重要作用[2]。
CCL20还与其他疾病相关。例如，在结直肠癌中，CCL20的表达与肿瘤微环境中的细菌群落组成和宿主免疫应答相关。研究发现，结直肠癌患者的肠道菌群与健康对照组存在差异，并且CCL20的表达与肿瘤微环境中的细菌群落组成和宿主免疫应答相关[3]。此外，CCL20在银屑病的发生发展中发挥重要作用。研究发现，CCL20通过招募CCR6+ Th17细胞进入病损皮肤，促进IL-17A的产生，从而在银屑病的发生发展中发挥重要作用[4]。
CCL20的转录调控机制和功能在多种疾病中发挥重要作用。CCL20的表达受多种转录因子的调控，并参与免疫细胞迁移、炎症反应和肿瘤发生等生物学过程。此外，CCL20在鱼类中也存在，并具有类似的功能。因此，CCL20的研究有助于深入理解趋化因子的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Hanna, David N, Smith, Paula Marincola, Novitskiy, Sergey V, Beauchamp, R Daniel, Means, Anna L. 2022. SMAD4 Suppresses Colitis-associated Carcinoma Through Inhibition of CCL20/CCR6-mediated Inflammation. In Gastroenterology, 163, 1334-1350.e14. doi:10.1053/j.gastro.2022.07.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35863523/
2. Liu, Fuguo, Wang, Tingyu, Hu, Yehfang, Secombes, Christopher J, Wang, Tiehui. 2019. Expansion of fish CCL20_like chemokines by genome and local gene duplication: Characterisation and expression analysis of 10 CCL20_like chemokines in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss). In Developmental and comparative immunology, 103, 103502. doi:10.1016/j.dci.2019.103502. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31568810/
3. Flemer, Burkhardt, Lynch, Denise B, Brown, Jillian M R, Shanahan, Fergus, O'Toole, Paul W. 2016. Tumour-associated and non-tumour-associated microbiota in colorectal cancer. In Gut, 66, 633-643. doi:10.1136/gutjnl-2015-309595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26992426/
4. Furue, Kazuhisa, Ito, Takamichi, Tsuji, Gaku, Nakahara, Takeshi, Furue, Masutaka. 2019. The CCL20 and CCR6 axis in psoriasis. In Scandinavian journal of immunology, 91, e12846. doi:10.1111/sji.12846. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31692008/
