智鼠故事 
C57BL/6JCya-Msr1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Msr1-flox
产品编号：
S-CKO-04946
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Msr1-flox mice (Strain S-CKO-04946) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Msr1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20288-Msr1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04946
基因名
Msr1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
MSR；SR-A；Scvr；MRS-A；MSR-A；SR-AI；SR-AII；Scara1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98257 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal uptake and degradation of acetylated low density lipoproteins by macrophages, increased interleukin-12 secretion in response to CpG oligodeoxynucleotide administration, and increased bacterial and viral infection induced morbidity/mortality.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Msr1位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Msr1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Msr1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Msr1基因位于小鼠8号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含106个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Msr1基因功能的丧失。
Msr1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出巨噬细胞对乙酰化低密度脂蛋白的摄取和降解异常，对CpG寡脱氧核苷酸处理后的白细胞介素-12分泌增加，以及对细菌和病毒感染引起的发病率和死亡率增加。
基因研究概述
基因Msr1，也称为巨噬细胞清道夫受体1，是一种重要的细胞表面受体蛋白。它主要表达于巨噬细胞表面，参与调节巨噬细胞的生物学功能，包括吞噬、免疫应答和炎症反应等。Msr1在多种疾病的发生发展中发挥重要作用，包括骨折修复、癌症和动脉粥样硬化等。
骨折修复过程中，巨噬细胞Msr1在促进骨形成和骨愈合中发挥重要作用。一项研究表明，Msr1敲除小鼠的骨形成速度较慢，且骨愈合质量较差。进一步研究发现，巨噬细胞Msr1可以通过激活PI3K/AKT/GSK3β/β-catenin信号通路，促进骨髓干细胞向成骨细胞的分化，从而促进骨形成和骨愈合[1]。
在癌症方面，Msr1与乳腺癌和前列腺癌的发生发展密切相关。研究发现，MSR1重复序列的拷贝数变异与乳腺癌和前列腺癌的发病风险增加相关。此外，Msr1基因突变也与家族性弥漫性胃癌综合征的发生相关，该综合征是一种常染色体显性遗传病，主要表现为胃部和乳腺的癌症风险增加[2,3,5]。
动脉粥样硬化是一种常见的血管疾病，其发生发展与炎症反应密切相关。研究发现，巨噬细胞Msr1在动脉粥样硬化的发展过程中发挥重要作用。巨噬细胞Msr1可以通过促进炎症反应和氧化应激，加剧动脉粥样硬化的进展[4]。
此外，Msr1还与视网膜色素变性、肝脏纤维化等疾病的发生发展相关。研究发现，Msr1基因突变可以导致视网膜色素变性，而Msr1表达的上调则与肝脏纤维化的进展相关[6,7]。
综上所述，基因Msr1在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。Msr1参与调节巨噬细胞的生物学功能，影响炎症反应、免疫应答和细胞分化等过程。Msr1的研究有助于深入理解疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhao, Shu-Jie, Kong, Fan-Qi, Jie, Jian, Zhang, Han-Wen, Fan, Jin. 2020. Macrophage MSR1 promotes BMSC osteogenic differentiation and M2-like polarization by activating PI3K/AKT/GSK3β/β-catenin pathway. In Theranostics, 10, 17-35. doi:10.7150/thno.36930. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31903103/
2. Rose, A M, Krishan, A, Chakarova, C F, Batra, J, Bhattacharya, S S. . MSR1 repeats modulate gene expression and affect risk of breast and prostate cancer. In Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology, 29, 1292-1303. doi:10.1093/annonc/mdy082. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29509840/
3. Hansford, Samantha, Kaurah, Pardeep, Li-Chang, Hector, Pharoah, Paul D P, Huntsman, David G. . Hereditary Diffuse Gastric Cancer Syndrome: CDH1 Mutations and Beyond. In JAMA oncology, 1, 23-32. doi:10.1001/jamaoncol.2014.168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26182300/
4. Zhang, Shaoying, Wan, Dan, Zhu, Mengchen, Chen, Yongyan, Li, Zongfang. 2023. CD11b + CD43 hi Ly6C lo splenocyte-derived macrophages exacerbate liver fibrosis via spleen-liver axis. In Hepatology (Baltimore, Md.), 77, 1612-1629. doi:10.1002/hep.32782. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36098707/
5. Liu, Ze-Xian, Zhang, Xiao-Long, Zhao, Qi, Xu, Rui-Hua, Qiu, Miao-Zhen. 2022. Whole-Exome Sequencing Among Chinese Patients With Hereditary Diffuse Gastric Cancer. In JAMA network open, 5, e2245836. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.45836. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36484990/
6. Feng, Xiaoteng, Zhang, Yifan, Du, Min, Wang, Yiru, Liu, Ping. 2022. Identification of diagnostic biomarkers and therapeutic targets in peripheral immune landscape from coronary artery disease. In Journal of translational medicine, 20, 399. doi:10.1186/s12967-022-03614-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36064568/
7. Rose, Anna M, Shah, Amna Z, Venturini, Giulia, Rivolta, Carlo, Bhattacharya, Shomi S. 2016. Transcriptional regulation of PRPF31 gene expression by MSR1 repeat elements causes incomplete penetrance in retinitis pigmentosa. In Scientific reports, 6, 19450. doi:10.1038/srep19450. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26781568/
