基因Msr1,也称为巨噬细胞清道夫受体1,是一种重要的细胞表面受体蛋白。它主要表达于巨噬细胞表面,参与调节巨噬细胞的生物学功能,包括吞噬、免疫应答和炎症反应等。Msr1在多种疾病的发生发展中发挥重要作用,包括骨折修复、癌症和动脉粥样硬化等。
骨折修复过程中,巨噬细胞Msr1在促进骨形成和骨愈合中发挥重要作用。一项研究表明,Msr1敲除小鼠的骨形成速度较慢,且骨愈合质量较差。进一步研究发现,巨噬细胞Msr1可以通过激活PI3K/AKT/GSK3β/β-catenin信号通路,促进骨髓干细胞向成骨细胞的分化,从而促进骨形成和骨愈合[1]。
在癌症方面,Msr1与乳腺癌和前列腺癌的发生发展密切相关。研究发现,MSR1重复序列的拷贝数变异与乳腺癌和前列腺癌的发病风险增加相关。此外,Msr1基因突变也与家族性弥漫性胃癌综合征的发生相关,该综合征是一种常染色体显性遗传病,主要表现为胃部和乳腺的癌症风险增加[2,3,5]。
动脉粥样硬化是一种常见的血管疾病,其发生发展与炎症反应密切相关。研究发现,巨噬细胞Msr1在动脉粥样硬化的发展过程中发挥重要作用。巨噬细胞Msr1可以通过促进炎症反应和氧化应激,加剧动脉粥样硬化的进展[4]。
此外,Msr1还与视网膜色素变性、肝脏纤维化等疾病的发生发展相关。研究发现,Msr1基因突变可以导致视网膜色素变性,而Msr1表达的上调则与肝脏纤维化的进展相关[6,7]。
综上所述,基因Msr1在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。Msr1参与调节巨噬细胞的生物学功能,影响炎症反应、免疫应答和细胞分化等过程。Msr1的研究有助于深入理解疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Zhao, Shu-Jie, Kong, Fan-Qi, Jie, Jian, Zhang, Han-Wen, Fan, Jin. 2020. Macrophage MSR1 promotes BMSC osteogenic differentiation and M2-like polarization by activating PI3K/AKT/GSK3β/β-catenin pathway. In Theranostics, 10, 17-35. doi:10.7150/thno.36930. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31903103/
2. Rose, A M, Krishan, A, Chakarova, C F, Batra, J, Bhattacharya, S S. . MSR1 repeats modulate gene expression and affect risk of breast and prostate cancer. In Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology, 29, 1292-1303. doi:10.1093/annonc/mdy082. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29509840/
3. Hansford, Samantha, Kaurah, Pardeep, Li-Chang, Hector, Pharoah, Paul D P, Huntsman, David G. . Hereditary Diffuse Gastric Cancer Syndrome: CDH1 Mutations and Beyond. In JAMA oncology, 1, 23-32. doi:10.1001/jamaoncol.2014.168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26182300/
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5. Liu, Ze-Xian, Zhang, Xiao-Long, Zhao, Qi, Xu, Rui-Hua, Qiu, Miao-Zhen. 2022. Whole-Exome Sequencing Among Chinese Patients With Hereditary Diffuse Gastric Cancer. In JAMA network open, 5, e2245836. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.45836. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36484990/
6. Feng, Xiaoteng, Zhang, Yifan, Du, Min, Wang, Yiru, Liu, Ping. 2022. Identification of diagnostic biomarkers and therapeutic targets in peripheral immune landscape from coronary artery disease. In Journal of translational medicine, 20, 399. doi:10.1186/s12967-022-03614-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36064568/
7. Rose, Anna M, Shah, Amna Z, Venturini, Giulia, Rivolta, Carlo, Bhattacharya, Shomi S. 2016. Transcriptional regulation of PRPF31 gene expression by MSR1 repeat elements causes incomplete penetrance in retinitis pigmentosa. In Scientific reports, 6, 19450. doi:10.1038/srep19450. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26781568/