Sct-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sct-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04945

品系全称

C57BL/6JCya-Sctem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20287-Sct-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sct-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04945) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
secretin
基因别称
-
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001287171.1 | Ensembl: ENSMUST00000046156
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~1278 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99466Mice homozygous for a null allele display impaired hippocampal synaptic function. Mice homozygous for a different knock-out allele fail exhibit increased water concsumption of vasopressin serum levels in response to ANGII treatment.
基因Sct,即干细胞移植(Stem Cell Transplantation),是一种治疗多种血液系统疾病的有效方法。它涉及从患者或供体中收集健康的造血干细胞,并通过静脉输注到患者体内,以替换受损或异常的骨髓。Sct可以用于治疗多种疾病,包括白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、地中海贫血和某些遗传性疾病。Sct的成功依赖于供体和受体之间的遗传匹配,以减少排斥反应的风险。

在非小细胞肺癌(NSCLC)的研究中,基因组和转录组分析显示,肿瘤内的异质性(ITH)是肺癌进化和治疗耐药性的重要因素[1]。通过配对的全外显子和RNA测序数据,研究人员发现了肿瘤进化过程中基因表达水平和ITH与正负选择模式之间的关系。此外,研究发现,RNA单碱基替换的表型与RNA编辑酶ADAR和APOBEC3A的活性相关,揭示了肿瘤中APOBEC活性持续进行的现象。

在滤泡性淋巴瘤(FL)的治疗方面,Sct是一种重要的治疗方法。FL是一种惰性的B细胞淋巴增殖性疾病,通常采用化疗和免疫治疗进行治疗。Sct可以用于治疗复发的FL,并且与其他治疗方法相比,具有改善反应率、延长反应时间和提高总体生存率的优势[2]。此外,基因突变和其他临床预后因素可以用于预测FL患者的预后。

在精神分裂症的研究中,基因组和转录组分析发现,常见的风险等位基因在突变不耐受基因和强背景选择区域中富集[3]。这些发现为精神分裂症的生物学和遗传结构提供了新的见解,并强调了突变不耐受基因的重要性。此外,研究还发现,常见的风险等位基因在人群中的持久存在可能是一种机制。

在骨硬化症的治疗方面,基因治疗为该疾病提供了一种新的治疗选择。骨硬化症是一种罕见的遗传性疾病,特征是骨密度增加、骨骼畸形和骨髓衰竭。目前,异基因造血干细胞移植(SCT)是治疗严重骨硬化症的唯一方法。然而,基因治疗的出现为骨硬化症的治疗提供了新的希望[4]。

在基因治疗和Sct中,靶向条件化是关键步骤。传统的条件化方法是非特异性的,可能导致非目标毒性。为了克服这个问题,研究人员开发了组织特异性抗人CD45抗体药物偶联物(ADCs),这些ADCs可以特异性地杀死CD45+细胞,同时避免对非造血组织的毒性。这些研究发现为Sct和基因治疗的安全性提供了新的思路[5]。

在细胞巨化病毒(HCMV)感染的治疗中,Sct患者面临着病毒耐药的风险。HCMV感染可以导致严重的疾病,并可能对患者的生命构成威胁。为了治疗HCMV感染,研究人员使用了三种抗病毒药物:更昔洛韦(GCV)、膦甲酸钠(PFA)和西多福韦(CDV)。然而,这些药物的使用可能导致病毒耐药性的出现。耐药性的发生与HCMV磷酸转移酶基因(UL97)和聚合酶基因(UL54)的突变有关。为了监测耐药性,研究人员通常使用PCR-based Sanger测序进行基因分型。此外,病毒培养是进行表型分析的前提条件[6]。

在急性白血病的治疗中,WT1基因转录分析是一种重要的监测方法。WT1基因在多种类型的白血病中高表达,特别是在急性白血病中。通过测量WT1基因的表达水平,可以评估白血病的微小残留病(MRD)。WT1转录分析具有高度的敏感性,可以帮助预测急性白血病复发和免疫治疗的有效性[7]。

在多发性骨髓瘤(MM)的治疗中,Sct是一种重要的治疗方法。Sct可以用于治疗复发的MM,并且与其他治疗方法相比,具有改善反应率、延长反应时间和提高总体生存率的优势。为了进一步改善Sct的效果,研究人员正在探索更强烈的治疗策略和新型靶向药物,如沙利度胺和免疫调节类似物(IMiDs)或硼替佐米[8]。

综上所述,基因Sct在治疗多种疾病中发挥着重要作用。通过基因组和转录组分析,研究人员可以更好地理解肿瘤的进化和治疗耐药性。Sct在滤泡性淋巴瘤和精神分裂症的治疗中具有显著的优势。基因治疗为骨硬化症的治疗提供了新的希望。靶向条件化方法可以提高Sct和基因治疗的安全性。在HCMV感染的治疗中,耐药性的监测是重要的。WT1基因转录分析可以帮助预测急性白血病的复发和免疫治疗的有效性。在多发性骨髓瘤的治疗中,Sct是一种重要的治疗方法,并且正在探索更强烈的治疗策略和新型靶向药物。基因Sct的研究有助于改善治疗效果,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Martínez-Ruiz, Carlos, Black, James R M, Puttick, Clare, Swanton, Charles, McGranahan, Nicholas. 2023. Genomic-transcriptomic evolution in lung cancer and metastasis. In Nature, 616, 543-552. doi:10.1038/s41586-023-05706-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37046093/
2. Freedman, Arnold, Jacobsen, Eric. 2019. Follicular lymphoma: 2020 update on diagnosis and management. In American journal of hematology, 95, 316-327. doi:10.1002/ajh.25696. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31814159/
3. Pardiñas, Antonio F, Holmans, Peter, Pocklington, Andrew J, O'Donovan, Michael C, Walters, James T R. 2018. Common schizophrenia alleles are enriched in mutation-intolerant genes and in regions under strong background selection. In Nature genetics, 50, 381-389. doi:10.1038/s41588-018-0059-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29483656/
4. Askmyr, Maria, Flores, Carmen, Fasth, Anders, Richter, Johan. . Prospects for gene therapy of osteopetrosis. In Current gene therapy, 9, 150-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19519360/
5. Yeung, Jenny, Liao, Aiyin, Shaw, Matthew, Chester, Kerry A, Amrolia, Persis J. 2024. Anti-CD45 PBD-based antibody-drug conjugates are effective targeted conditioning agents for gene therapy and stem cell transplant. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 32, 1672-1686. doi:10.1016/j.ymthe.2024.03.032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38549377/
6. Rasmussen, Henrik B, Madsen, Majbritt B, Hansen, Peter R. . Nomenclature for alleles of the human carboxylesterase 1 gene. In Pharmacogenetics and genomics, 27, 78-80. doi:10.1097/FPC.0000000000000255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27831961/
7. Göhring, Katharina, Hamprecht, Klaus, Jahn, Gerhard. 2015. Antiviral Drug- and Multidrug Resistance in Cytomegalovirus Infected SCT Patients. In Computational and structural biotechnology journal, 13, 153-9. doi:10.1016/j.csbj.2015.01.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25750703/
8. Ogawa, Hiroyasu, Ikegame, Kazuhiro, Kawakami, Manabu, Tamaki, Hiroya. . WT1 gene transcript assay for relapse in acute leukemia after transplantation. In Leukemia & lymphoma, 45, 1747-53. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15223632/