智鼠故事 
C57BL/6JCya-Scnn1bem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Scnn1b-flox
产品编号：
S-CKO-04940
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Scnn1b-flox mice (Strain S-CKO-04940) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Scnn1bem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20277-Scnn1b-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04940
基因名
Scnn1b
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:104696 Homozygous mutation of this gene results in death shortly after birth, decreased serum sodium levels but higher urine sodium levels and increased serum potassium and chloride levels but lower potassium urine levels. Another homozygous mutation exhibits no abnormal phenotype.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Scnn1b位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Scnn1b基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Scnn1b-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Scnn1b基因位于小鼠7号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子，包含104个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Scnn1b基因功能的丧失。Scnn1b-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP24-307H1作为模板，通过PCR技术生成同源臂和cKO区域。随后，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠将进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Scnn1b-flox小鼠模型可用于研究Scnn1b基因在小鼠体内的功能，以及该基因缺失对小鼠生理和病理过程的影响。
基因研究概述
Scnn1b基因编码上皮钠通道（ENaC）的β亚基。ENaC是一种位于上皮细胞顶膜上的跨膜蛋白复合体，负责钠离子从肾脏、肺部和肠道上皮细胞进入血液的过程，是调节体内钠平衡和血压的关键分子。Scnn1b基因的突变与多种疾病相关，包括Liddle综合征、假性低醛固酮症和囊性纤维化等。
Liddle综合征是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，表现为高血压和低钾血症。研究发现，Scnn1b基因的突变会导致ENaC功能异常，使钠离子过度重吸收，从而引起血压升高和低钾血症。例如，一项研究发现，一个家庭中患有Liddle综合征的成员在Scnn1b基因中存在一个移码突变，导致ENaC的β亚基截断，失去保守的PY基序，从而影响ENaC的功能[1]。
假性低醛固酮症（PHA）是一种罕见的遗传性疾病，表现为高钾血症、低钠血症和代谢性酸中毒。研究发现，Scnn1b基因的突变与假性低醛固酮症I型相关。例如，一项研究发现，一个新生儿在Scnn1b基因中存在一个新发现的突变，导致假性低醛固酮症I型[3]。此外，另一项研究发现，两个西班牙裔兄弟姐妹在Scnn1b基因中存在两个新发现的突变，导致假性低醛固酮症I型[7]。
囊性纤维化是一种常见的遗传性疾病，表现为外分泌腺功能异常，导致黏液分泌增多，引起肺部感染、消化不良等症状。研究发现，Scnn1b基因是囊性纤维化的修饰基因，影响疾病的严重程度。例如，一项研究发现，SCNN1B基因的单核苷酸多态性（SNP）与囊性纤维化受累同胞对之间的疾病严重程度相关[4]。此外，另一项研究发现，SCNN1B基因的表达水平与rs2303153基因型相关，该基因型在囊性纤维化患者中与疾病严重程度相关[2]。
Scnn1b基因的突变也与高血压相关。例如，一项研究发现，Scnn1b基因启动子区域的甲基化与高血压相关，且受年龄、性别和降压治疗的影响[5]。此外，一项研究发现，Scnn1b基因的表达下调与结直肠癌的发生发展相关，Scnn1b基因的过表达可以抑制结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭[6]。
综上所述，Scnn1b基因编码ENaC的β亚基，参与调节体内钠平衡和血压。Scnn1b基因的突变与多种疾病相关，包括Liddle综合征、假性低醛固酮症和囊性纤维化等。Scnn1b基因的突变会导致ENaC功能异常，引起钠离子重吸收过多或过少，从而影响血压和电解质平衡。Scnn1b基因的研究有助于深入理解ENaC的功能和疾病发生机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Lu, Yiting, Liu, Xinchang, Sun, Lin, Liu, Yaxin, Zhou, Xianliang. 2023. A frameshift mutation in the SCNN1B gene in a family with Liddle syndrome: A case report and systematic review. In Molecular medicine reports, 29, . doi:10.3892/mmr.2023.13142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38099339/
2. Stanke, Frauke, Becker, Tim, Ismer, Haide Susanne, Dittrich, Anna-Maria, Tümmler, Burkhard. 2021. Consistent Assignment of Risk and Benign Allele at rs2303153 in the CF Modifier Gene SCNN1B in Three Independent F508del-CFTR Homozygous Patient Populations. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12101554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34680949/
3. Joshi, Kamal, Verma, Prashant Kumar, Barman, Manidipa. 2022. Systemic Pseudohypoaldosteronism Type 1 Due to a Novel Mutation in SCNN1B Gene: A Case Report. In EJIFCC, 33, 268-273. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36447799/
4. Becker, Tim, Pich, Andreas, Tamm, Stephanie, Tümmler, Burkhard, Stanke, Frauke. 2020. Genetic information from discordant sibling pairs points to ESRP2 as a candidate trans-acting regulator of the CF modifier gene SCNN1B. In Scientific reports, 10, 22447. doi:10.1038/s41598-020-79804-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33384439/
5. Zhong, Qilong, Liu, Chunyan, Fan, Rui, Yin, Fengying, Zhang, Lina. 2016. Association of SCNN1B promoter methylation with essential hypertension. In Molecular medicine reports, 14, 5422-5428. doi:10.3892/mmr.2016.5905. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27840946/
6. Qian, Yun, Zhou, Lianxin, Luk, Simson Tsz Yat, Yu, Jun, Wong, Chi Chun. 2022. The sodium channel subunit SCNN1B suppresses colorectal cancer via suppression of active c-Raf and MAPK signaling cascade. In Oncogene, 42, 601-612. doi:10.1038/s41388-022-02576-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36564468/
7. Nobel, Yael R, Lodish, Maya B, Raygada, Margarita, Stratakis, Constantine A, Zilbermint, Mihail. 2016. Pseudohypoaldosteronism type 1 due to novel variants of SCNN1B gene. In Endocrinology, diabetes & metabolism case reports, 2016, 150104. doi:10.1530/EDM-15-0104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26807262/
