Scnn1b基因编码上皮钠通道(ENaC)的β亚基。ENaC是一种位于上皮细胞顶膜上的跨膜蛋白复合体,负责钠离子从肾脏、肺部和肠道上皮细胞进入血液的过程,是调节体内钠平衡和血压的关键分子。Scnn1b基因的突变与多种疾病相关,包括Liddle综合征、假性低醛固酮症和囊性纤维化等。
Liddle综合征是一种罕见的常染色体显性遗传疾病,表现为高血压和低钾血症。研究发现,Scnn1b基因的突变会导致ENaC功能异常,使钠离子过度重吸收,从而引起血压升高和低钾血症。例如,一项研究发现,一个家庭中患有Liddle综合征的成员在Scnn1b基因中存在一个移码突变,导致ENaC的β亚基截断,失去保守的PY基序,从而影响ENaC的功能[1]。
假性低醛固酮症(PHA)是一种罕见的遗传性疾病,表现为高钾血症、低钠血症和代谢性酸中毒。研究发现,Scnn1b基因的突变与假性低醛固酮症I型相关。例如,一项研究发现,一个新生儿在Scnn1b基因中存在一个新发现的突变,导致假性低醛固酮症I型[3]。此外,另一项研究发现,两个西班牙裔兄弟姐妹在Scnn1b基因中存在两个新发现的突变,导致假性低醛固酮症I型[7]。
囊性纤维化是一种常见的遗传性疾病,表现为外分泌腺功能异常,导致黏液分泌增多,引起肺部感染、消化不良等症状。研究发现,Scnn1b基因是囊性纤维化的修饰基因,影响疾病的严重程度。例如,一项研究发现,SCNN1B基因的单核苷酸多态性(SNP)与囊性纤维化受累同胞对之间的疾病严重程度相关[4]。此外,另一项研究发现,SCNN1B基因的表达水平与rs2303153基因型相关,该基因型在囊性纤维化患者中与疾病严重程度相关[2]。
Scnn1b基因的突变也与高血压相关。例如,一项研究发现,Scnn1b基因启动子区域的甲基化与高血压相关,且受年龄、性别和降压治疗的影响[5]。此外,一项研究发现,Scnn1b基因的表达下调与结直肠癌的发生发展相关,Scnn1b基因的过表达可以抑制结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭[6]。
综上所述,Scnn1b基因编码ENaC的β亚基,参与调节体内钠平衡和血压。Scnn1b基因的突变与多种疾病相关,包括Liddle综合征、假性低醛固酮症和囊性纤维化等。Scnn1b基因的突变会导致ENaC功能异常,引起钠离子重吸收过多或过少,从而影响血压和电解质平衡。Scnn1b基因的研究有助于深入理解ENaC的功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Lu, Yiting, Liu, Xinchang, Sun, Lin, Liu, Yaxin, Zhou, Xianliang. 2023. A frameshift mutation in the SCNN1B gene in a family with Liddle syndrome: A case report and systematic review. In Molecular medicine reports, 29, . doi:10.3892/mmr.2023.13142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38099339/
2. Stanke, Frauke, Becker, Tim, Ismer, Haide Susanne, Dittrich, Anna-Maria, Tümmler, Burkhard. 2021. Consistent Assignment of Risk and Benign Allele at rs2303153 in the CF Modifier Gene SCNN1B in Three Independent F508del-CFTR Homozygous Patient Populations. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12101554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34680949/
3. Joshi, Kamal, Verma, Prashant Kumar, Barman, Manidipa. 2022. Systemic Pseudohypoaldosteronism Type 1 Due to a Novel Mutation in SCNN1B Gene: A Case Report. In EJIFCC, 33, 268-273. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36447799/
4. Becker, Tim, Pich, Andreas, Tamm, Stephanie, Tümmler, Burkhard, Stanke, Frauke. 2020. Genetic information from discordant sibling pairs points to ESRP2 as a candidate trans-acting regulator of the CF modifier gene SCNN1B. In Scientific reports, 10, 22447. doi:10.1038/s41598-020-79804-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33384439/
5. Zhong, Qilong, Liu, Chunyan, Fan, Rui, Yin, Fengying, Zhang, Lina. 2016. Association of SCNN1B promoter methylation with essential hypertension. In Molecular medicine reports, 14, 5422-5428. doi:10.3892/mmr.2016.5905. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27840946/
6. Qian, Yun, Zhou, Lianxin, Luk, Simson Tsz Yat, Yu, Jun, Wong, Chi Chun. 2022. The sodium channel subunit SCNN1B suppresses colorectal cancer via suppression of active c-Raf and MAPK signaling cascade. In Oncogene, 42, 601-612. doi:10.1038/s41388-022-02576-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36564468/
7. Nobel, Yael R, Lodish, Maya B, Raygada, Margarita, Stratakis, Constantine A, Zilbermint, Mihail. 2016. Pseudohypoaldosteronism type 1 due to novel variants of SCNN1B gene. In Endocrinology, diabetes & metabolism case reports, 2016, 150104. doi:10.1530/EDM-15-0104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26807262/