智鼠故事 
C57BL/6JCya-Scn8aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Scn8a-flox
产品编号：
S-CKO-04937
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Scn8a-flox mice (Strain S-CKO-04937) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Scn8aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20273-Scn8a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04937
基因名
Scn8a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
dmu；med；mnd2；nmf2；seal；NaCh6；mnd-2；nmf58；nur14；Nav1.6；nmf335；C630029C19Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:103169 Spontaneous mutant homozygotes have ataxia, dystonia, muscular atrophy, progressive paralysis, Purkinje cell loss, in some cases severe head-tossing and for severe alleles, juvenile lethality. A mild, semidominant ENU allele causes deafness of variable penetrance and severity and mild tremor.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Scn8a位于小鼠的15号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Scn8a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Scn8a-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Scn8a基因位于小鼠15号染色体上，由27个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在27号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子至5号外显子，包含约3.1千碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Scn8a基因功能的丧失。Scn8a-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带Scn8a条件性敲除等位基因的小鼠表现出共济失调、肌张力障碍、肌肉萎缩、进行性麻痹、Purkinje细胞丧失等症状，在一些情况下会出现严重的头部摇摆，对于严重的等位基因，会导致幼年死亡。一个轻微的半显性ENU等位基因会导致不同程度的聋哑和轻微的震颤。Scn8a-flox小鼠模型可用于研究Scn8a基因在小鼠体内的功能，以及其与神经系统疾病的相关性。
基因研究概述
Scn8a，也称为Nav1.6，是一种编码电压门控钠通道的基因，主要在神经系统中表达。Nav1.6通道对于神经元的动作电位产生和传播至关重要，参与神经网络的正常活动。Scn8a基因突变会导致多种神经发育障碍和癫痫，如癫痫性脑病（DEE）、发育迟缓、智力障碍等。Scn8a基因突变导致的疾病，主要表现为Nav1.6通道功能异常，包括过度兴奋和癫痫发作。这些疾病的临床表现从轻微的运动障碍到严重的DEE不等，给患者的生活质量带来严重影响。
在癫痫基因研究中，Scn8a基因突变的重要性日益凸显。例如，一篇关于癫痫基因发现的综述文章指出，Scn8a基因突变导致的Nav1.6通道过度兴奋，与癫痫发作密切相关[1]。此外，Scn8a基因突变还与神经发育障碍有关，如智力障碍、运动障碍等[2]。这些研究为癫痫和神经发育障碍的诊断和治疗提供了新的思路。
近年来，针对Scn8a基因突变的精准医疗策略逐渐兴起。例如，一项研究通过抑制Scn8a基因表达，成功治疗了Scn8a基因突变导致的癫痫小鼠模型[3]。此外，抗癫痫药物Perampanel也被发现对Scn8a基因突变导致的癫痫具有显著疗效[4]。这些研究为Scn8a基因突变相关疾病的精准治疗提供了新的方向。
综上所述，Scn8a基因突变导致的Nav1.6通道功能异常，与多种神经发育障碍和癫痫密切相关。针对Scn8a基因突变的精准医疗策略，如基因抑制和抗癫痫药物治疗，为这些疾病的治疗提供了新的思路。随着基因编辑技术和药物研发的进步，未来有望为Scn8a基因突变相关疾病患者带来更好的治疗效果。
参考文献：
1. Symonds, Joseph D, Zuberi, Sameer M, Johnson, Michael R. . Advances in epilepsy gene discovery and implications for epilepsy diagnosis and treatment. In Current opinion in neurology, 30, 193-199. doi:10.1097/WCO.0000000000000433. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28212175/
2. Talwar, Dinesh, Hammer, Michael F. 2021. SCN8A Epilepsy, Developmental Encephalopathy, and Related Disorders. In Pediatric neurology, 122, 76-83. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2021.06.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34353676/
3. Hill, Sophie F, Yu, Wenxi, Ziobro, Julie, Reger, Faith, Meisler, Miriam H. 2024. Long-Term Downregulation of the Sodium Channel Gene Scn8a Is Therapeutic in Mouse Models of SCN8A Epilepsy. In Annals of neurology, 95, 754-759. doi:10.1002/ana.26861. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38113311/
4. Nissenkorn, Andreea, Kluger, Gerhard, Schubert-Bast, Susanne, von Stülpnagel, Celina, Russo, Angelo. 2023. Perampanel as precision therapy in rare genetic epilepsies. In Epilepsia, 64, 866-874. doi:10.1111/epi.17530. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36734057/
