Scn3a-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Scn3a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04934

品系全称

C57BL/6JCya-Scn3aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20269-Scn3a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Scn3a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04934) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sodium channel, voltage-gated, type III, alpha
基因别称
Gm1000,Nav1.3
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018732 | Ensembl: ENSMUST00000100069
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98249Homozygous mutation of this gene results in lethality of most mutants by weaning. Heterozygous mice exhibit improved glucose tolerance.
Scn3a,即钠离子通道蛋白基因,编码电压门控钠通道的α亚基Nav1.3,这一亚基在神经系统中起着关键作用。Nav1.3通道主要在发育中的神经系统表达,参与神经元网络的形成和维持,并在动作电位的起始和传播中发挥重要作用[6]。Scn3a基因的突变与多种神经系统疾病相关,包括癫痫、智力障碍和脑部发育异常。

电压门控钠通道(VGSC)的α亚基基因家族在人类中有九个高度保守的成员,其中包括SCN1A、SCN2A、SCN3A和SCN8A,它们主要在中枢神经系统中表达[1]。编码的蛋白质Nav1.1、Nav1.2、Nav1.3和Nav1.6在神经网络的活动中至关重要。Scn3a基因编码的Nav1.3通道的突变与多种癫痫类型相关,如儿童期癫痫[2,3]。此外,Scn3a基因的变异还与脑部发育异常,如多小脑回畸形相关[5,7]。研究表明,Scn3a基因的变异可能导致Nav1.3通道的功能异常,影响神经元的兴奋性和神经网络的活动,从而导致癫痫和脑部发育异常的发生。

研究表明,Scn3a基因的变异可能导致Nav1.3通道的功能异常,影响神经元的兴奋性和神经网络的活动,从而导致癫痫和脑部发育异常的发生。例如,一项研究表明,Scn3a基因的突变可能导致Nav1.3通道的持续电流增加,导致神经元兴奋性升高,从而引发癫痫发作[4]。此外,Scn3a基因的变异还可能导致神经元迁移和脑部发育异常,如多小脑回畸形[5,7]。

除了Scn3a基因的变异,Scn3a基因的表达调控也与其相关疾病的发生有关。研究表明,Scn3a基因的表达受CpG位点的甲基化调控,而MBD2蛋白与Scn3a基因启动子的结合进一步影响其表达[7]。此外,Scn3a基因的缺失可能导致神经元兴奋性降低,从而增加癫痫的易感性[8]。

综上所述,Scn3a基因在神经系统中发挥重要作用,其变异和表达调控与多种神经系统疾病的发生密切相关。深入研究Scn3a基因的功能和调控机制,有助于理解神经系统疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Barbieri, Raffaella, Nizzari, Mario, Zanardi, Ilaria, Pusch, Michael, Gavazzo, Paola. 2023. Voltage-Gated Sodium Channel Dysfunctions in Neurological Disorders. In Life (Basel, Switzerland), 13, . doi:10.3390/life13051191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37240836/
2. Fang, Hongjun, Hu, Wenjing, Kang, Qingyun, Jiang, Zhi, Wu, Liwen. 2023. Clinical characteristics and genetic analysis of pediatric patients with sodium channel gene mutation-related childhood epilepsy: a review of 94 patients. In Frontiers in neurology, 14, 1310419. doi:10.3389/fneur.2023.1310419. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38174099/
3. Brunklaus, Andreas, Du, Juanjiangmeng, Steckler, Felix, Møller, Rikke S, Lal, Dennis. 2020. Biological concepts in human sodium channel epilepsies and their relevance in clinical practice. In Epilepsia, 61, 387-399. doi:10.1111/epi.16438. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32090326/
4. Qu, Guojie, Merchant, Julie P, Clatot, Jérôme, Anderson, Stewart A, Goldberg, Ethan M. . Targeted blockade of aberrant sodium current in a stem cell-derived neuron model of SCN3A encephalopathy. In Brain : a journal of neurology, 147, 1247-1263. doi:10.1093/brain/awad376. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37935051/
5. Akula, Shyam K, Chen, Allen Y, Neil, Jennifer E, Poduri, Annapurna, Walsh, Christopher A. . Exome Sequencing and the Identification of New Genes and Shared Mechanisms in Polymicrogyria. In JAMA neurology, 80, 980-988. doi:10.1001/jamaneurol.2023.2363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37486637/
6. Smith, Richard S, Kenny, Connor J, Ganesh, Vijay, Walsh, Christopher A, Lehtinen, Maria K. 2018. Sodium Channel SCN3A (NaV1.3) Regulation of Human Cerebral Cortical Folding and Oral Motor Development. In Neuron, 99, 905-913.e7. doi:10.1016/j.neuron.2018.07.052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30146301/
7. Li, Hai-Jun, Wan, Rui-Ping, Tang, Ling-Jia, Sun, Xiao-Fang, Long, Yue-Sheng. 2014. Alteration of Scn3a expression is mediated via CpG methylation and MBD2 in mouse hippocampus during postnatal development and seizure condition. In Biochimica et biophysica acta, 1849, 1-9. doi:10.1016/j.bbagrm.2014.11.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25459751/
8. Lamar, Tyra, Vanoye, Carlos G, Calhoun, Jeffrey, Escayg, Andrew, Kearney, Jennifer A. 2017. SCN3A deficiency associated with increased seizure susceptibility. In Neurobiology of disease, 102, 38-48. doi:10.1016/j.nbd.2017.02.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28235671/