Scn1b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Scn1b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04933

品系全称

C57BL/6JCya-Scn1bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20266-Scn1b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Scn1b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04933) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sodium channel, voltage-gated, type I, beta
基因别称
-
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011322.3 | Ensembl: ENSMUST00000098548
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~741 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98247Homozygous inactivation of this locus results in defects in neuronal excitability, and nodal architecture. Homozygous null mice are growth retarded, exhibit spontaneous generalized seizuress, and die prior to weaning.
Scn1b,也称为电压门控钠通道β1/β1B亚基,是电压门控钠通道的重要组成成分。电压门控钠通道负责细胞膜的去极化,从而产生动作电位。Scn1b亚基主要在神经元和心肌细胞中表达,对神经和心脏的电生理特性具有重要意义。Scn1b亚基的突变与多种神经和心血管疾病相关,包括Brugada综合征、癫痫、Dravet综合征和Hirschsprung病等。

Brugada综合征是一种遗传性心律失常,患者易发生室性心律失常和猝死。SCN5A基因编码的Nav1.5电压门控钠通道α亚基是Brugada综合征的主要致病基因。然而,其他基因的突变也可能导致该病。研究发现,Scn1b基因突变也与Brugada综合征相关[1]。在145例SCN5A阴性患者中,发现了两个已知的和两个新的(可能是有害的)Scn1b变异。这些发现为Brugada综合征中Scn1b变异的发生提供了更多证据,尽管其发病率较低,但与以往报道一致。

Scn1b基因突变还与多种癫痫相关,包括遗传性癫痫伴发热性惊厥(GEFS+)和发育性癫痫性脑病(DEE)。研究发现,Scn1b基因突变与DEE有关,患者可能出现各种类型的癫痫发作,如肌阵挛性发作和癫痫持续状态。此外,研究发现,Scn1b基因突变导致的DEE患者对苯丙胺类药物的治疗效果较好[2]。

Hirschsprung病是一种先天性肠神经节细胞发育不良的疾病,患者肠道平滑肌细胞与肠神经节细胞之间的电耦联异常。研究发现,Scn1b和Fxyd1基因在正常结肠和Hirschsprung病患者的结肠中表达异常。在Hirschsprung病患者中,Scn1b和Fxyd1基因表达下调,导致肠道平滑肌细胞电耦联异常,影响肠道的功能[3]。

Scn1b基因突变还与Dravet综合征相关。Dravet综合征是一种严重的儿童癫痫性脑病,患者易发生发热性惊厥和癫痫持续状态。研究发现,Scn1b基因突变可能不是Dravet综合征的常见原因[4]。

Scn1b基因突变对中枢神经系统和外周神经系统的电生理特性均有影响。Scn1b基因敲除小鼠表现出神经系统的兴奋性改变,包括癫痫发作和猝死。研究发现,Scn1b基因敲除小鼠对热诱导的癫痫发作更敏感,且成年Scn1b基因敲除小鼠的EEG记录到癫痫放电[5]。

此外,Scn1b基因突变还影响心房电生理。Scn1b基因敲除小鼠的心房表现出结构改变和房颤易感性增加。Scn1b基因敲除小鼠的心房肌细胞动作电位持续时间延长,晚期钠电流密度增加,L型钙电流密度降低[6]。

综上所述,Scn1b基因突变与多种神经和心血管疾病相关。Scn1b基因突变导致的疾病严重程度与基因突变的类型和拷贝数有关。Scn1b基因突变导致的神经和心脏电生理特性改变,可能是这些疾病发生和发展的关键因素。未来研究需要进一步阐明Scn1b基因突变导致疾病的具体机制,为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ricci, Maria Teresa, Menegon, Silvia, Vatrano, Simona, Giustetto, Carla, Giachino, Daniela Francesca. 2014. SCN1B gene variants in Brugada Syndrome: a study of 145 SCN5A-negative patients. In Scientific reports, 4, 6470. doi:10.1038/srep06470. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25253298/
2. Zhu, Zahra, Bolt, Elizabeth, Newmaster, Kyra, Carney, Paul R, Naik, Sunil. 2022. SCN1B Genetic Variants: A Review of the Spectrum of Clinical Phenotypes and a Report of Early Myoclonic Encephalopathy. In Children (Basel, Switzerland), 9, . doi:10.3390/children9101507. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36291443/
3. O'Donnell, Anne Marie, Nakamura, Hiroki, Tomuschat, Christian, Marayati, Naoum Fares, Puri, Prem. 2018. Abnormal Scn1b and Fxyd1 gene expression in the pulled-through ganglionic colon may influence functional outcome in patients with Hirschsprung's disease. In Pediatric surgery international, 35, 9-14. doi:10.1007/s00383-018-4370-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30386899/
4. Gong, Jiao-E, Liao, Hong-Mei, Long, Hong-Yu, Xiao, Bo, Qu, Jian. . SCN1B and SCN2B gene variants analysis in dravet syndrome patients: Analysis of 22 cases. In Medicine, 98, e14974. doi:10.1097/MD.0000000000014974. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30921204/
5. Chen, Chunling, Ziobro, Julie, Robinson-Cooper, Larissa, Parent, Jack M, Isom, Lori L. 2023. Epilepsy and sudden unexpected death in epilepsy in a mouse model of human SCN1B-linked developmental and epileptic encephalopathy. In Brain communications, 5, fcad283. doi:10.1093/braincomms/fcad283. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38425576/
6. Ramos-Mondragon, Roberto, Edokobi, Nnamdi, Hodges, Samantha L, Lopez-Santiago, Luis F, Isom, Lori L. 2022. Neonatal Scn1b-null mice have sinoatrial node dysfunction, altered atrial structure, and atrial fibrillation. In JCI insight, 7, . doi:10.1172/jci.insight.152050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35603785/