智鼠故事 
C57BL/6JCya-Scinem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Scin-flox
产品编号：
S-CKO-04929
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Scin-flox mice (Strain S-CKO-04929) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Scinem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20259-Scin-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04929
基因名
Scin
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
adseverin
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1306794 Mice homozygous for a conditional allele knocked-out in osteoclasts exhibit impaired osteoclast differentiation and reduced peridontal disease-mediated bone loss.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Scin位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Scin基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Scin-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠模型。Scin基因位于小鼠12号染色体上，由16个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在十六号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于二号外显子，包含155个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Scin基因功能的丧失。
Scin-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑载体和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带条件性敲除等位基因的小鼠表现出受损的破骨细胞分化和减少牙周病引起的骨丢失。敲除二号外显子会导致基因移码，覆盖编码区域的7.23%。一号内含子中5'-loxP位点的插入大小为5874个碱基对，二号内含子中3'-loxP位点的插入大小为3152个碱基对。有效的cKO区域大小约为1.9千碱基对。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，现有技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。
基因研究概述
Scin，也称为Scinderin，是一种钙依赖性的肌动蛋白切割和封端蛋白，在多种生物学过程中发挥着重要作用。Scin属于细胞骨架蛋白家族，其功能主要涉及肌动蛋白细丝的调节和细胞骨架的动态变化。Scin的表达和功能在正常生理和病理状态下均具有重要影响。
在生殖系统中，Scin的表达对支持细胞（Sertoli细胞）的极性和精子发生具有重要作用。研究发现，PIK3C3基因的缺失会导致支持细胞极性的破坏和精子发生的障碍，这可能与Scin的表达增加和肌动蛋白细胞骨架的紊乱有关[1]。PIK3C3基因编码的III类磷脂酰肌醇3激酶（PtdIns3K）在自噬和细胞骨架调节中发挥核心作用，其缺失导致支持细胞中Scin的表达增加和肌动蛋白细胞骨架的紊乱，进而影响精子发生。
Scin的表达与DNA甲基化密切相关。研究发现，在EB病毒相关胃癌（EBVaGC）中，Scin的表达显著降低，且其启动子区域的甲基化水平显著升高[2]。这表明Scin的表达可能受到DNA甲基化的调控，且Scin的低表达可能与EBVaGC的发生和发展有关。
此外，Scin还与肿瘤的发生和发展有关。研究发现，Scin在多种肿瘤组织中表达下调，且其低表达与肿瘤患者的预后不良相关[3,4,5,6]。例如，在肝细胞癌（HCC）中，Scin的表达下调与肿瘤细胞的增殖和迁移能力增强相关，且低表达Scin的患者预后较差。此外，Scin的表达还与肿瘤免疫微环境相关，其表达下调可能与免疫细胞浸润和免疫检查点基因表达的改变有关[7]。
综上所述，Scin是一种重要的细胞骨架蛋白，其表达和功能在生殖系统、DNA甲基化调控和肿瘤发生发展中均具有重要影响。Scin的表达可能受到多种因素的调控，包括PIK3C3基因的表达、DNA甲基化等。Scin的低表达与肿瘤的发生和发展相关，且其表达下调可能与肿瘤免疫微环境的改变有关。进一步研究Scin的表达调控机制和功能，有助于深入理解其在肿瘤发生和发展中的作用，为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wang, Kehan, Kong, Feifei, Qiu, Yuexin, Hu, Zhibin, Li, Jing. 2023. Autophagy regulation and protein kinase activity of PIK3C3 controls sertoli cell polarity through its negative regulation on SCIN (scinderin). In Autophagy, 19, 2934-2957. doi:10.1080/15548627.2023.2235195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37450577/
2. Gong, Zhiyuan, Bi, Chunxia, Liu, Wen, Luo, Bing. 2024. Comprehensive Analysis Based on the TCGA Database Identified SCIN as a Key DNA Methylation-Driver Gene in Epstein-Barr Virus-Associated Gastric Cancer. In Biochemical genetics, , . doi:10.1007/s10528-024-10702-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38411940/
3. Zhou, Bin, Chen, Tian-Wei, Jiang, Ya-Bo, Xie, Dong, Cheng, Shu-Qun. 2020. Scinderin suppresses cell proliferation and predicts the poor prognosis of hepatocellular carcinoma. In Oncology letters, 19, 2011-2020. doi:10.3892/ol.2020.11262. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32194697/
4. Liu, Hongxu, Shi, Daiwang, Liu, Tieqin, Yu, Zhanwu, Zhou, Chuanjiang. 2014. Lentivirus-mediated silencing of SCIN inhibits proliferation of human lung carcinoma cells. In Gene, 554, 32-9. doi:10.1016/j.gene.2014.10.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25303873/
5. Wang, Dong, Sun, Shu-Qing, Yu, Ying-Hao, Yang, Shun-Liang, Tan, Jian-Ming. 2013. Suppression of SCIN inhibits human prostate cancer cell proliferation and induces G0/G1 phase arrest. In International journal of oncology, 44, 161-6. doi:10.3892/ijo.2013.2170. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24212916/
6. Zhang, Zhi-Hui, Zhang, Wei, Zhou, Jing-Dong, Lin, Jiang, Qian, Jun. 2018. Decreased SCIN expression, associated with promoter methylation, is a valuable predictor for prognosis in acute myeloid leukemia. In Molecular carcinogenesis, 57, 735-744. doi:10.1002/mc.22794. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29457658/
7. Zhai, Shengyong, Li, Yuhua, Yang, Yuanyuan, Qu, Jianjun, Zhu, Lingyu. 2024. Scinderin is a potential prognostic biomarker and correlated with immunological regulation: from pan-cancer analysis to liver hepatocellular carcinoma. In Frontiers in immunology, 15, 1361657. doi:10.3389/fimmu.2024.1361657. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39108273/
