Atxn1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Atxn1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04921

品系全称

C57BL/6JCya-Atxn1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20238-Atxn1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atxn1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04921) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Notch信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ataxin 1
基因别称
2900016G23Rik,Atx1,Gm10786,Sca1
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001199305 | Ensembl: ENSMUST00000180110
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104783Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased exploration, impaired spatial working memory, impaired coordination, and decreased paired-pulse facilitation.
ATXN1,也称为ataxin-1,是一种重要的基因,编码ataxin-1蛋白,该蛋白在多种生物学过程中发挥着关键作用。ATXN1基因位于人类染色体6p22.3上,其功能异常与多种疾病的发生发展密切相关。ATXN1基因的突变或异常表达会导致多种神经系统疾病,其中最著名的是脊髓小脑性共济失调1型(SCA1)。SCA1是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病,由ATXN1基因中CAG三核苷酸重复序列的扩张引起。这种扩张导致ataxin-1蛋白中多聚谷氨酰胺(polyQ)的延伸,进而导致ataxin-1蛋白在细胞核内形成多聚谷氨酰胺(polyQ)核内包涵体(IIBs)。这些IIBs会募集RNA分子,并通过相互作用影响细胞内的关键过程,如核糖体功能,导致错误蛋白质合成和蛋白质组不稳定性,从而引发SCA1的病理机制[1]。

除了SCA1,ATXN1基因还与多发性硬化症(MS)的发生有关。研究表明,ATXN1基因的突变可能导致神经退行性变性和免疫功能异常,从而影响MS的发生。具体来说,ATXN1基因的毒害作用功能突变会导致神经退行性疾病SCA1,而ATXN1基因的失活则与阿尔茨海默病(AD)和肿瘤的发生有关。研究还发现,ATXN1基因在B细胞受体(BCR)信号通路中发挥调节作用,这可能与MS的发病机制有关[2]。

此外,ATXN1基因还与某些类型的癌症有关。研究发现,ATXN1基因与CIC基因相互作用形成转录抑制复合物,共同调节基因表达。ATXN1基因与NUTM2A基因融合的现象在侵袭性婴儿肉瘤中被发现,这些肉瘤具有与CIC重排肉瘤相似的基因表达和甲基化模式。这种融合可能导致CIC基因与ATXN1基因的相互作用受损,进而导致下游基因的过度表达,促进肿瘤的发生和发展[3]。

在成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)中,ATXN1基因也发挥着重要作用。全基因组测序研究发现,ATL患者中存在频繁的ATXN1基因失活突变,这些突变主要影响CIC基因的长亚型。这些突变可能导致CD4+CD25+Foxp3+ T细胞的增加,从而影响T细胞生物学和ATL的发生发展[4]。

此外,ATXN1基因还与散发性肌萎缩侧索硬化症(sALS)的发生有关。研究发现,ATXN1基因的变异与sALS的发生有关,这些变异可能影响ATXN1基因的表达和功能,进而导致神经退行性病变的发生[5]。

最后,ATXN1基因还与精神疾病的发生有关。研究表明,ATXN1基因可能是精神分裂症(SCZ)的风险基因。ATXN1基因在SCZ患者中的表达水平降低,这可能与SCZ的发病机制有关。此外,ATXN1基因与已知SCZ风险基因的相互作用网络分析也支持了ATXN1基因在SCZ发病中的作用[6]。

综上所述,ATXN1基因在多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。ATXN1基因的突变或异常表达可能导致神经退行性疾病、免疫系统异常、癌症和精神疾病的发生。ATXN1基因的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gkekas, Ioannis, Vagiona, Aimilia-Christina, Pechlivanis, Nikolaos, Andrade-Navarro, Miguel A, Petrakis, Spyros. 2023. Intranuclear inclusions of polyQ-expanded ATXN1 sequester RNA molecules. In Frontiers in molecular neuroscience, 16, 1280546. doi:10.3389/fnmol.2023.1280546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38125008/
2. Ma, Qin, Didonna, Alessandro. 2021. The novel multiple sclerosis susceptibility gene ATXN1 regulates B cell receptor signaling in B-1a cells. In Molecular brain, 14, 19. doi:10.1186/s13041-020-00715-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33478569/
3. Xu, Feng, Viaene, Angela N, Ruiz, Jenny, Santi, Mariarita, Storm, Phillip B. 2022. Novel ATXN1/ATXN1L::NUTM2A fusions identified in aggressive infant sarcomas with gene expression and methylation patterns similar to CIC-rearranged sarcoma. In Acta neuropathologica communications, 10, 102. doi:10.1186/s40478-022-01401-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35836290/
4. Kogure, Yasunori, Kameda, Takuro, Koya, Junji, Shimoda, Kazuya, Kataoka, Keisuke. . Whole-genome landscape of adult T-cell leukemia/lymphoma. In Blood, 139, 967-982. doi:10.1182/blood.2021013568. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34695199/
5. Van Daele, Sien Hilde, Moisse, Matthieu, van Vugt, Joke J F A, Veldink, Jan, Van Damme, Philip. . Genetic variability in sporadic amyotrophic lateral sclerosis. In Brain : a journal of neurology, 146, 3760-3769. doi:10.1093/brain/awad120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37043475/
6. Liu, Jiewei, Su, Bing. 2017. Integrated analysis supports ATXN1 as a schizophrenia risk gene. In Schizophrenia research, 195, 298-305. doi:10.1016/j.schres.2017.10.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29055568/