Satb1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Satb1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04919

品系全称

C57BL/6NCya-Satb1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-20230-Satb1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Satb1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04919) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
special AT-rich sequence binding protein 1
基因别称
2610306G12Rik
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009122 | Ensembl: ENSMUST00000144331
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105084Homozygous mice for a targeted null mutation exhibit reduced size of the lymphoid organs, abnormal T cell development, general growth retardation and die by 3-4 weeks of age. Mice homozegous for a different targeted allele exhibit postnatal growth retardation and postnatal lethality.
SATB1,即特殊AT富集序列结合蛋白1,是一种DNA结合蛋白,在真核生物的基因组组织中发挥着关键作用。作为基因组组织者,SATB1能够调节染色质结构,影响基因表达和细胞功能。它在多种生物学过程中扮演着重要角色,包括免疫调节、神经退行性疾病和肿瘤发生等。

在免疫系统中,SATB1对T细胞的发育和功能具有显著影响。研究表明,SATB1在CD4+CD8+细胞阶段高度表达,并在此阶段发挥广泛的转录调控作用。SATB1的缺失与多种自身免疫疾病相关,表明其在维持免疫稳态中的重要作用[8]。此外,SATB1还参与调节Treg细胞的基因表达和功能,这些细胞在免疫抑制中起关键作用[7]。

在神经系统中,SATB1对多巴胺能神经元的细胞衰老有抑制作用。研究表明,SATB1的缺失导致多巴胺能神经元中的细胞衰老程序激活,并观察到与细胞衰老相关的表型。此外,SATB1还直接抑制促衰老因子p21的表达,提示其在帕金森病等神经退行性疾病中的潜在作用[2]。

在肿瘤发生过程中,SATB1的作用同样重要。研究发现,SATB1的表达与多种癌症的进展和预后相关。例如,在卵巢肿瘤中,SATB1的沉默通过TGF-β介导,促进了Tfh细胞的分化和肿瘤内三级淋巴结构的形成,从而影响了肿瘤的生长和免疫反应[1]。在结直肠癌中,SATB1的表达与淋巴结转移和远处器官转移相关,高表达SATB1的患者预后较差。SATB1通过影响细胞增殖、定植和β-catenin的核定位,参与了结直肠癌的恶性进展[5]。此外,在乳腺癌中,SATB1的表达水平与预后相关,但其在ER阳性肿瘤中的预后价值仍需谨慎评估[6]。

除了在上述生物学过程中的作用外,SATB1还在调节基因表达方面发挥着重要作用。研究发现,SATB1通过其N端泛素样结构域形成四聚体,并以此形式调节基因表达。SATB1的四聚化不仅影响启动子的活性,还影响其相互作用伙伴的招募。此外,SATB1还通过调节染色质结构,如组织MHC I类基因座形成特定的染色质环,影响基因的表达[3][4]。

综上所述,SATB1是一种多功能蛋白质,在基因组组织、基因表达调控、免疫调节、神经退行性疾病和肿瘤发生等生物学过程中发挥着重要作用。SATB1的研究不仅有助于深入理解基因表达调控的机制,还为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Chaurio, Ricardo A, Anadon, Carmen M, Lee Costich, Tara, Rodriguez, Paulo C, Conejo-Garcia, Jose R. . TGF-β-mediated silencing of genomic organizer SATB1 promotes Tfh cell differentiation and formation of intra-tumoral tertiary lymphoid structures. In Immunity, 55, 115-128.e9. doi:10.1016/j.immuni.2021.12.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35021053/
2. Riessland, Markus, Kolisnyk, Benjamin, Kim, Tae Wan, Studer, Lorenz, Greengard, Paul. 2019. Loss of SATB1 Induces p21-Dependent Cellular Senescence in Post-mitotic Dopaminergic Neurons. In Cell stem cell, 25, 514-530.e8. doi:10.1016/j.stem.2019.08.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31543366/
3. Zheng, Minying, Xing, Wancai, Liu, Yabing, Li, Meng, Zhou, Hao. 2017. Tetramerization of SATB1 is essential for regulating of gene expression. In Molecular and cellular biochemistry, 430, 171-178. doi:10.1007/s11010-017-2964-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28205095/
4. Galande, Sanjeev, Purbey, Prabhat Kumar, Notani, Dimple, Kumar, P Pavan. 2007. The third dimension of gene regulation: organization of dynamic chromatin loopscape by SATB1. In Current opinion in genetics & development, 17, 408-14. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17913490/
5. Sun, Luan, Wang, Feng, Wang, Xufei, Ma, Sujuan, Lv, Jinghuan. 2024. SATB1 mediated tumor colonization and β-catenin nuclear localization are associated with colorectal cancer progression. In Cancer biology & therapy, 25, 2320307. doi:10.1080/15384047.2024.2320307. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38385627/
6. Hanker, Lars C, Karn, Thomas, Mavrova-Risteska, Loreta, Rody, Achim, Wiegratz, Inka. 2010. SATB1 gene expression and breast cancer prognosis. In Breast (Edinburgh, Scotland), 20, 309-13. doi:10.1016/j.breast.2010.10.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20980149/
7. Schumann, Kathrin, Raju, Siddharth S, Lauber, Michael, Ye, Chun Jimmie, Marson, Alexander. 2020. Functional CRISPR dissection of gene networks controlling human regulatory T cell identity. In Nature immunology, 21, 1456-1466. doi:10.1038/s41590-020-0784-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32989329/
8. Zelenka, Tomas, Spilianakis, Charalampos. . SATB1-mediated chromatin landscape in T cells. In Nucleus (Austin, Tex.), 11, 117-131. doi:10.1080/19491034.2020.1775037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33356851/