Sar1a,全称为分泌相关Ras相关GTP酶1A(Secretion-associated Ras-related GTPase 1A),是一种重要的蛋白质,属于Ras超家族的小GTP酶。Sar1a在真核细胞中起着关键作用,特别是在内质网(ER)到高尔基体的蛋白质分泌途径中。Sar1a通过调控COPII(衣被蛋白复合物II)的组装和拆卸,参与了ER膜上COPII囊泡的形成,这些囊泡负责将蛋白质从ER运输到高尔基体。Sar1a的活性受到GTP/GDP的循环转换的调控,当Sar1a结合GTP时,它能够招募COPII的其他组件,从而启动COPII囊泡的形成过程。
在哺乳动物中,Sar1a和Sar1b是两个高度同源的基因,编码的蛋白质在氨基酸序列上有大约90%的相似性。尽管它们的序列非常相似,但它们在体内的功能是否完全相同或者存在功能上的重叠,一直是研究的热点。一些研究表明,Sar1a和Sar1b在体内可能存在功能上的重叠。例如,一项研究通过基因工程手段将Sar1a的编码序列替换到小鼠的Sar1b基因座上,结果显示这些小鼠能够存活至成年并且表型正常,这表明Sar1a和Sar1b在功能上可能存在完全或近完全的重叠[1][3]。然而,Sar1a和Sar1b的完全缺失在哺乳动物中是致命的,这表明这两个基因对于生命早期的发展是必不可少的[1][3]。
Sar1a的功能并不仅限于细胞内的蛋白质运输。研究表明,Sar1a在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞生长、上皮-间质转化(EMT)和癌症的侵袭与转移。例如,在骨肉瘤细胞中,Sar1a的表达上调,并且通过RhoA/YAP信号通路和自噬途径促进了骨肉瘤的侵袭和转移[4]。此外,在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中,Sar1a通过PI3K/AKT/mTOR信号通路促进了细胞生长和EMT[5]。
在植物中,Sar1蛋白家族同样在蛋白质的运输和细胞发育中发挥着重要作用。例如,拟南芥中的Sar1a、Sar1b和Sar1c等基因在雌配子体发育中具有冗余的功能。这些基因的缺失会导致功能性的大孢子有丝分裂受损,进而影响胚胎囊的形成和植物的生育能力[2]。
Sar1a的研究不仅有助于我们理解细胞内的蛋白质运输机制,还为治疗某些疾病提供了新的思路。例如,Sar1b的缺乏会导致一种称为乳糜微粒滞留病(chylomicron retention disease)的疾病,而Sar1a的表达上调可能成为治疗这种疾病的一种潜在方法[1][3]。此外,Sar1a的调控可能与肿瘤的治疗有关,因为它参与了肿瘤细胞的侵袭和转移过程[4][5]。
综上所述,Sar1a是一种重要的GTP酶,参与了细胞内的蛋白质运输和多种生物学过程。Sar1a和Sar1b在哺乳动物中可能存在功能上的重叠,而Sar1a在植物中与雌配子体发育密切相关。Sar1a的研究对于理解细胞生物学和疾病治疗具有重要意义。
参考文献:
1. Tang, Vi T, Xiang, Jie, Chen, Zhimin, Lin, Jiandie D, Ginsburg, David. 2024. Functional overlap between the mammalian Sar1a and Sar1b paralogs in vivo. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2322164121. doi:10.1073/pnas.2322164121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38687799/
2. Liang, Xin, Li, Shan-Wei, Wang, Jin-Li, Li, Sha, Zhang, Yan. 2023. Arabidopsis Sar1 isoforms play redundant roles in female gametophytic development. In Plant reproduction, 36, 349-354. doi:10.1007/s00497-023-00475-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37535249/
3. Tang, Vi T, Xiang, Jie, Chen, Zhimin, Lin, Jiandie D, Ginsburg, David. 2024. Functional overlap between the mammalian Sar1a and Sar1b paralogs in vivo. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.02.27.582310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38463989/
4. Zhan, Fangbiao, Deng, Qianrong, Chen, Zhiyu, Chen, Jian, Xu, Lixin. 2022. SAR1A regulates the RhoA/YAP and autophagy signaling pathways to influence osteosarcoma invasion and metastasis. In Cancer science, 113, 4104-4119. doi:10.1111/cas.15551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36047971/
5. Fang, Shizhen, Wang, Jie, Liu, Tianyi, Jiang, Yang, Hua, Qingquan. 2024. SAR1A Induces Cell Growth and Epithelial-Mesenchymal Transition Through the PI3K/AKT/mTOR Pathway in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: An In Vitro and In Vivo Study. In Biomedicines, 12, . doi:10.3390/biomedicines12112477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39595043/