智鼠故事 
C57BL/6JCya-Saa4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Saa4-flox
产品编号：
S-CKO-04908
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Saa4-flox mice (Strain S-CKO-04908) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Saa4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20211-Saa4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04908
基因名
Saa4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Saa-4；Saa-5
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Saa4位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Saa4基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Saa4-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Saa4基因位于小鼠7号染色体上，由四个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含约565个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Saa4基因功能的丧失。Saa4-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Saa4基因在小鼠体内的功能，有助于深入了解该基因在生理和病理过程中的作用。
基因研究概述
基因Saa4，也称为血清淀粉样蛋白A4，是血清淀粉样蛋白家族中的一个成员，这个家族的蛋白质在急性期反应中扮演着重要角色。Saa4基因在哺乳动物中编码一种正常情况下以低水平表达的蛋白质，该蛋白质在生理条件下主要存在于高密度脂蛋白（HDL）中。与其他SAA蛋白不同，Saa4是一种构成型表达的蛋白质，意味着它在正常情况下持续表达，而不是仅在炎症或急性期反应时表达[2,3]。Saa4基因的结构与其他SAA基因相似，包括四个外显子和三个内含子，其长度约为4588个碱基对，从转录起始位点到3'-非翻译区的末端，比其他SAA基因大约大20%[2]。Saa4基因在人类和老鼠中都有发现，并且在正常和急性期的肝脏中以低水平表达[3]。
Saa4蛋白在正常生理条件下具有多种功能，包括调节脂质代谢、参与细胞凋亡和炎症反应等[4]。研究发现，Saa4在肝细胞癌（HCC）组织中表达下调，并且低水平的Saa4表达与HCC的晚期阶段和不良预后相关[1]。Saa4的低表达与HCC的进展相关，并且与补体和凝血级联反应、脂肪酸代谢、细胞外基质受体相互作用等生物学过程显著富集[1]。这些发现表明，Saa4可能在HCC的发生和发展中起着重要的调节作用。
除了在HCC中的作用，Saa4还与其他疾病相关。例如，在人类胶质瘤中，Saa4的表达与年龄、肿瘤分级和预后相关，表明Saa4可能参与了胶质瘤的发生和发展[7]。此外，Saa4还可能在肾脏疾病中发挥作用，例如，肾前体细胞可以通过分泌CXCL6、SAA4和BPIFA2等抗炎肽来逆转内毒素诱导的内皮-间质转化（EndMT），从而保护内皮功能并促进肾脏修复[6]。
在单核细胞和单核细胞衍生的巨噬细胞中，Saa4的表达在炎症环境中受到调节。研究发现，在LPS/dexamethasone刺激下，人类单核细胞和巨噬细胞可以表达SAA基因，主要是SAA1[5]。这表明SAA基因在单核细胞-巨噬细胞系统中发挥着重要的炎症调节作用。
综上所述，Saa4是一种重要的血清淀粉样蛋白，参与调节脂质代谢、细胞凋亡和炎症反应等多种生物学过程。Saa4在HCC、胶质瘤和肾脏疾病中发挥重要作用，并且可能成为这些疾病的新型肿瘤标志物和潜在的治疗靶点。未来的研究可以进一步探索Saa4在疾病发生和发展中的具体机制，以及其在临床诊断和治疗中的应用价值。
参考文献：
1. Li, Shilong, Kong, Dejun, Zhang, Weiqi, Wang, Zhenglu, Zhang, Zhongwei. 2024. Low SAA4 gene expression is associated with advanced HCC stage and a poor prognosis. In Clinical and experimental medicine, 24, 31. doi:10.1007/s10238-023-01279-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38300370/
2. de Beer, M C, de Beer, F C, Gerardot, C J, Goodson, M L, Kindy, M S. . Structure of the mouse Saa4 gene and its linkage to the serum amyloid A gene family. In Genomics, 34, 139-42. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8661036/
3. Steel, D M, Sellar, G C, Uhlar, C M, DeBeer, F C, Whitehead, A S. . A constitutively expressed serum amyloid A protein gene (SAA4) is closely linked to, and shares structural similarities with, an acute-phase serum amyloid A protein gene (SAA2). In Genomics, 16, 447-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7686132/
4. Rossmann, Christine, Windpassinger, Christian, Brunner, Daniela, Sattler, Wolfgang, Malle, Ernst. 2014. Characterization of rat serum amyloid A4 (SAA4): a novel member of the SAA superfamily. In Biochemical and biophysical research communications, 450, 1643-9. doi:10.1016/j.bbrc.2014.07.054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25044109/
5. Jumeau, Claire, Awad, Fawaz, Assrawi, Eman, Bernaudin, Jean-François, Karabina, Sonia-Athina. 2019. Expression of SAA1, SAA2 and SAA4 genes in human primary monocytes and monocyte-derived macrophages. In PloS one, 14, e0217005. doi:10.1371/journal.pone.0217005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31100086/
6. Sallustio, Fabio, Stasi, Alessandra, Curci, Claudia, Gallone, Anna, Gesualdo, Loreto. 2019. Renal progenitor cells revert LPS-induced endothelial-to-mesenchymal transition by secreting CXCL6, SAA4, and BPIFA2 antiseptic peptides. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 33, 10753-10766. doi:10.1096/fj.201900351R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31268775/
7. Coppola, Domenico, Balducci, Lodovico, Chen, Dung-Tsa, Yeatman, Timothy, Brem, Steven. 2014. Senescence-associated-gene signature identifies genes linked to age, prognosis, and progression of human gliomas. In Journal of geriatric oncology, 5, 389-99. doi:10.1016/j.jgo.2014.08.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25220188/
