智鼠故事 
C57BL/6JCya-Prrx2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Prrx2-flox
产品编号：
S-CKO-04904
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Prrx2-flox mice (Strain S-CKO-04904) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Prrx2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20204-Prrx2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04904
基因名
Prrx2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
S8；Prx2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98218 Homozygotes for targeted null mutations are phenotypically normal, but Prrx1/Prrx2 double knockout homozygotes exhibit more severe skeletal defects than Prrx1 single knockout mutants, involving structures unaffected in the latter.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Prrx2位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Prrx2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Prrx2-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Prrx2基因位于小鼠2号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含182个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Prrx2基因功能的丧失。Prrx2-flox小鼠模型的生成过程包括使用基因编辑技术将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，赛业生物（Cyagen）的研究表明，对于携带敲除等位基因的小鼠，其表型正常，但Prrx1/Prrx2双等位基因敲除小鼠表现出比Prrx1单等位基因敲除小鼠更为严重的骨骼缺陷。敲除2号外显子会导致基因移码，并覆盖24.56%的编码区域。第一个内含子中5'-loxP位点插入的大小为32728个碱基对，第二个内含子中3'-loxP位点插入的大小为900个碱基对。有效的cKO区域大小约为0.7 kb。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，现有技术水平下无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。
基因研究概述
Prrx2（Paired-related homeobox 2）基因编码的转录因子在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞分化、发育和组织重塑。Prrx2在间充质组织中表达，参与调控间充质细胞分化，并在多种癌症的发生发展中发挥关键作用。本文将介绍Prrx2基因的功能及其在癌症研究中的重要性，并结合相关文献进行综述。
首先，Prrx2在前列腺癌中的作用备受关注。一项基于CRISPR激活筛选的研究发现，Prrx2基因的激活能够促进前列腺癌细胞对恩杂鲁胺的耐药性[1]。Prrx2表达在双阴性前列腺癌（DNPC）中最高，DNPC缺乏雄激素受体（AR）信号传导和神经内分泌分化，且Prrx2相关的基因特征与DNPC患者的总体生存率降低相关。Prrx2表达细胞在CDK4/6/Rb/E2F和BCL2通路中表现出改变。因此，使用CDK4/6和BCL2抑制剂治疗能够使Prrx2表达的、耐药的肿瘤对恩杂鲁胺敏感。这一发现表明，Prrx2是恩杂鲁胺耐药性的驱动因素，Prrx2特征值得进一步研究作为前列腺癌恩杂鲁胺耐药性的生物标志物，CDK4/6和BCL2抑制剂可以逆转耐药性[1]。
其次，Prrx2在乳腺癌中的作用也备受关注。一项研究旨在探讨沉默Prrx2表达对乳腺癌细胞增殖和肿瘤生长的影响及其分子机制。研究结果显示，沉默Prrx2表达能够有效抑制乳腺癌的增殖和肿瘤生长能力，提示Prrx2可能成为治疗乳腺癌的新靶点[2]。此外，另一项研究发现，TGF-β诱导的Prrx2上调能够增强乳腺上皮细胞的侵袭和迁移能力，并与乳腺癌的不良预后相关[3]。Prrx2通过转录激活组织型纤溶酶原激活剂（tPA）基因PLAT，进而促进乳腺癌细胞的侵袭和迁移[3]。这些研究表明，Prrx2在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用，可能成为乳腺癌治疗的新靶点。
此外，Prrx2在其他癌症中也发挥重要作用。研究发现，Prrx2在肺癌组织中高表达，且与肺癌的不良预后相关[4]。Prrx2通过结合PSMD1启动子并调节PSMD1表达，影响肺癌细胞的增殖和凋亡[4]。在结肠癌中，Prrx2通过Wnt/β-catenin信号通路促进结肠癌肝转移[5]。这些研究表明，Prrx2在多种癌症的发生发展中发挥重要作用，可能成为癌症治疗的新靶点。
综上所述，Prrx2基因编码的转录因子在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞分化、发育和组织重塑。Prrx2在前列腺癌、乳腺癌、肺癌和结肠癌等癌症的发生发展中发挥重要作用，可能成为癌症治疗的新靶点。未来，深入研究Prrx2的生物学功能和分子机制，有助于开发针对Prrx2的靶向治疗策略，为癌症患者提供更好的治疗选择。
参考文献：
1. Rodríguez, Yara, Unno, Kenji, Truica, Mihai I, Han, Huiying, Abdulkadir, Sarki A. . A Genome-Wide CRISPR Activation Screen Identifies PRRX2 as a Regulator of Enzalutamide Resistance in Prostate Cancer. In Cancer research, 82, 2110-2123. doi:10.1158/0008-5472.CAN-21-3565. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35405009/
2. Lü, Z D, Yang, Z C, Jin, L Y, Kong, B, Wang, H B. . [Effects of Prrx2 gene silencing on the proliferation of breast cancer and its molecular mechanisms]. In Zhonghua yi xue za zhi, 100, 942-946. doi:10.3760/cma.j.cn112137-20190710-01309. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32234171/
3. Juang, Yu-Lin, Jeng, Yung-Ming, Chen, Chi-Long, Lien, Huang-Chun. 2016. PRRX2 as a novel TGF-β-induced factor enhances invasion and migration in mammary epithelial cell and correlates with poor prognosis in breast cancer. In Molecular carcinogenesis, 55, 2247-2259. doi:10.1002/mc.22465. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26824226/
4. Liu, Lihua, Liu, Aihua, Liu, Xuezheng. 2022. PRRX2 predicts poor survival prognosis, and promotes malignant phenotype of lung adenocarcinoma via transcriptional activates PSMD1. In Translational oncology, 27, 101586. doi:10.1016/j.tranon.2022.101586. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36379103/
5. Chai, Wen-Xiao, Sun, Li-Guo, Dai, Fu-Hong, Zheng, Ning-Gang, Cai, Hong-Yi. 2019. Inhibition of PRRX2 suppressed colon cancer liver metastasis via inactivation of Wnt/β-catenin signaling pathway. In Pathology, research and practice, 215, 152593. doi:10.1016/j.prp.2019.152593. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31471104/
