Prrx2(Paired-related homeobox 2)基因编码的转录因子在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、发育和组织重塑。Prrx2在间充质组织中表达,参与调控间充质细胞分化,并在多种癌症的发生发展中发挥关键作用。本文将介绍Prrx2基因的功能及其在癌症研究中的重要性,并结合相关文献进行综述。
首先,Prrx2在前列腺癌中的作用备受关注。一项基于CRISPR激活筛选的研究发现,Prrx2基因的激活能够促进前列腺癌细胞对恩杂鲁胺的耐药性[1]。Prrx2表达在双阴性前列腺癌(DNPC)中最高,DNPC缺乏雄激素受体(AR)信号传导和神经内分泌分化,且Prrx2相关的基因特征与DNPC患者的总体生存率降低相关。Prrx2表达细胞在CDK4/6/Rb/E2F和BCL2通路中表现出改变。因此,使用CDK4/6和BCL2抑制剂治疗能够使Prrx2表达的、耐药的肿瘤对恩杂鲁胺敏感。这一发现表明,Prrx2是恩杂鲁胺耐药性的驱动因素,Prrx2特征值得进一步研究作为前列腺癌恩杂鲁胺耐药性的生物标志物,CDK4/6和BCL2抑制剂可以逆转耐药性[1]。
其次,Prrx2在乳腺癌中的作用也备受关注。一项研究旨在探讨沉默Prrx2表达对乳腺癌细胞增殖和肿瘤生长的影响及其分子机制。研究结果显示,沉默Prrx2表达能够有效抑制乳腺癌的增殖和肿瘤生长能力,提示Prrx2可能成为治疗乳腺癌的新靶点[2]。此外,另一项研究发现,TGF-β诱导的Prrx2上调能够增强乳腺上皮细胞的侵袭和迁移能力,并与乳腺癌的不良预后相关[3]。Prrx2通过转录激活组织型纤溶酶原激活剂(tPA)基因PLAT,进而促进乳腺癌细胞的侵袭和迁移[3]。这些研究表明,Prrx2在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用,可能成为乳腺癌治疗的新靶点。
此外,Prrx2在其他癌症中也发挥重要作用。研究发现,Prrx2在肺癌组织中高表达,且与肺癌的不良预后相关[4]。Prrx2通过结合PSMD1启动子并调节PSMD1表达,影响肺癌细胞的增殖和凋亡[4]。在结肠癌中,Prrx2通过Wnt/β-catenin信号通路促进结肠癌肝转移[5]。这些研究表明,Prrx2在多种癌症的发生发展中发挥重要作用,可能成为癌症治疗的新靶点。
综上所述,Prrx2基因编码的转录因子在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、发育和组织重塑。Prrx2在前列腺癌、乳腺癌、肺癌和结肠癌等癌症的发生发展中发挥重要作用,可能成为癌症治疗的新靶点。未来,深入研究Prrx2的生物学功能和分子机制,有助于开发针对Prrx2的靶向治疗策略,为癌症患者提供更好的治疗选择。
参考文献:
1. Rodríguez, Yara, Unno, Kenji, Truica, Mihai I, Han, Huiying, Abdulkadir, Sarki A. . A Genome-Wide CRISPR Activation Screen Identifies PRRX2 as a Regulator of Enzalutamide Resistance in Prostate Cancer. In Cancer research, 82, 2110-2123. doi:10.1158/0008-5472.CAN-21-3565. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35405009/
2. Lü, Z D, Yang, Z C, Jin, L Y, Kong, B, Wang, H B. . [Effects of Prrx2 gene silencing on the proliferation of breast cancer and its molecular mechanisms]. In Zhonghua yi xue za zhi, 100, 942-946. doi:10.3760/cma.j.cn112137-20190710-01309. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32234171/
3. Juang, Yu-Lin, Jeng, Yung-Ming, Chen, Chi-Long, Lien, Huang-Chun. 2016. PRRX2 as a novel TGF-β-induced factor enhances invasion and migration in mammary epithelial cell and correlates with poor prognosis in breast cancer. In Molecular carcinogenesis, 55, 2247-2259. doi:10.1002/mc.22465. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26824226/
4. Liu, Lihua, Liu, Aihua, Liu, Xuezheng. 2022. PRRX2 predicts poor survival prognosis, and promotes malignant phenotype of lung adenocarcinoma via transcriptional activates PSMD1. In Translational oncology, 27, 101586. doi:10.1016/j.tranon.2022.101586. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36379103/
5. Chai, Wen-Xiao, Sun, Li-Guo, Dai, Fu-Hong, Zheng, Ning-Gang, Cai, Hong-Yi. 2019. Inhibition of PRRX2 suppressed colon cancer liver metastasis via inactivation of Wnt/β-catenin signaling pathway. In Pathology, research and practice, 215, 152593. doi:10.1016/j.prp.2019.152593. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31471104/