Ryr2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ryr2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04893

品系全称

C57BL/6JCya-Ryr2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20191-Ryr2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ryr2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04893) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ryanodine receptor 2, cardiac
基因别称
9330127I20Rik,RYR-2
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023868 | Ensembl: ENSMUST00000021750
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 8
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99685Homozygous null mice show embryonic lethality during organogenesis and altered cardiomyocyte morphology. Homozygotes for a phosphorylation defective allele show decreased susceptibility to myocardial infarction-induced heart failure. Homozygotes for the R420W allele show lymphoid organ hypertrophy.
Ryr2,也称为RyR2或Ryanodine Receptor 2,是一种在细胞内钙信号传导中发挥关键作用的蛋白。Ryr2是Ryanodine Receptor(RyR)家族的一员,RyR家族的成员在调节细胞内钙离子浓度方面扮演重要角色。Ryr2主要在心脏和骨骼肌细胞中表达,负责将钙离子从内质网释放到细胞质中,这一过程对于肌肉的收缩和舒张至关重要。

Ryr2的功能异常与多种疾病有关,包括心肌病和骨骼肌疾病。在心脏中,Ryr2的异常会导致钙离子释放失控,引发心律失常,如儿茶酚胺多形性室性心动过速(CPVT)。Ryr2基因的突变是CPVT的主要原因之一[4]。在骨骼肌中,Ryr2的异常可能导致恶性高热和中心核疾病等肌肉疾病[5]。

研究表明,Ryr2与胰岛素基因转录、胰岛素含量和分泌密切相关[1]。在胰岛素瘤细胞系INS-1中,Ryr2的缺失增强了IP3受体活性,并降低了胰岛素含量和分泌。此外,Ryr2还与DNA甲基化有关,可能通过DNA甲基化来调节蛋白质组[1]。CRISPR/Cas9基因编辑技术被用于研究Ryr2突变对人心肌细胞钙信号传导的影响,揭示了Ryr2突变与CPVT发病机制之间的关系[2,6]。Ryr2基因的多态性与星形细胞瘤的发生和预后相关[3]。Ryr2突变与多种心脏疾病相关,包括CPVT和钙释放缺乏综合征(CRDS),这些疾病都涉及钙信号传导的异常[4,7]。

综上所述,Ryr2是一种重要的细胞内钙信号传导蛋白,其功能异常与多种疾病相关。Ryr2在心脏和骨骼肌细胞中表达,负责将钙离子从内质网释放到细胞质中,这一过程对于肌肉的收缩和舒张至关重要。Ryr2的功能异常与心肌病和骨骼肌疾病相关,如CPVT和中心核疾病。Ryr2与胰岛素基因转录、胰岛素含量和分泌密切相关,可能通过DNA甲基化来调节蛋白质组。CRISPR/Cas9基因编辑技术被用于研究Ryr2突变对人心肌细胞钙信号传导的影响,揭示了Ryr2突变与CPVT发病机制之间的关系。Ryr2基因的多态性与星形细胞瘤的发生和预后相关。Ryr2突变与多种心脏疾病相关,包括CPVT和CRDS,这些疾病都涉及钙信号传导的异常。Ryr2的研究有助于深入理解钙信号传导的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Harvey, Kyle E, LaVigne, Emily K, Dar, Mohd Saleem, Gowher, Humaira, Hockerman, Gregory H. 2022. RyR2/IRBIT regulates insulin gene transcript, insulin content, and secretion in the insulinoma cell line INS-1. In Scientific reports, 12, 7713. doi:10.1038/s41598-022-11276-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35562179/
2. Yamaguchi, Naohiro, Zhang, Xiao-Hua, Morad, Martin. . CRISPR/Cas9 Gene Editing of RYR2 in Human iPSC-Derived Cardiomyocytes to Probe Ca2+ Signaling Aberrancies of CPVT Arrhythmogenesis. In Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 2573, 41-52. doi:10.1007/978-1-0716-2707-5_4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36040585/
3. Chen, Qu, Sun, Yao, Wu, Jiamin, Jin, Tianbo, Zhao, Qiujian. 2019. LPP and RYR2 Gene Polymorphisms Correlate with the Risk and the Prognosis of Astrocytoma. In Journal of molecular neuroscience : MN, 69, 628-635. doi:10.1007/s12031-019-01391-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31440994/
4. Bergeman, Auke T, Wilde, Arthur A M, van der Werf, Christian. 2023. Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia: A Review of Therapeutic Strategies. In Cardiac electrophysiology clinics, 15, 293-305. doi:10.1016/j.ccep.2023.04.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37558300/
5. Robinson, Rachel, Carpenter, Danielle, Shaw, Marie-Anne, Halsall, Jane, Hopkins, Philip. . Mutations in RYR1 in malignant hyperthermia and central core disease. In Human mutation, 27, 977-89. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16917943/
6. Zhang, Xiao-Hua, Wei, Hua, Xia, Yanli, Morad, Martin. 2020. Calcium signaling consequences of RyR2 mutations associated with CPVT1 introduced via CRISPR/Cas9 gene editing in human-induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes: Comparison of RyR2-R420Q, F2483I, and Q4201R. In Heart rhythm, 18, 250-260. doi:10.1016/j.hrthm.2020.09.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32931925/
7. Fowler, Ewan Douglas, Zissimopoulos, Spyros. 2022. Molecular, Subcellular, and Arrhythmogenic Mechanisms in Genetic RyR2 Disease. In Biomolecules, 12, . doi:10.3390/biom12081030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35892340/