RPS6KA1,也称为核糖体蛋白S6激酶A1,是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,属于核糖体蛋白S6激酶家族。该家族成员在细胞生长、代谢、蛋白质合成和基因表达等方面发挥重要作用。RPS6KA1是mTOR信号通路下游的关键效应分子,参与调控多种生物学过程,包括细胞生长、增殖、分化、代谢和应激反应。
RPS6KA1在多种疾病中发挥重要作用,包括肿瘤、肥胖、糖尿病和神经系统疾病。在肿瘤中,RPS6KA1的异常表达与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。例如,RPS6KA1在急性髓系白血病(AML)中表达上调,与不良预后相关。研究表明,RPS6KA1通过调控PI3K-Akt-mTOR信号通路和MAPK信号通路,影响AML细胞的增殖、凋亡和化疗耐药性[3]。此外,RPS6KA1还参与调控脂肪生成和代谢。研究发现,RPS6KA1通过调控HIF1α和SREBP1/2的表达,影响糖酵解、磷酸戊糖途径和脂肪合成等代谢途径[1]。
RPS6KA1的表达和功能受到多种因素的调控,包括转录因子、表观遗传修饰和信号通路。研究发现,Garcinia cambogia可以抑制RPS6KA1的表达,从而抑制脂肪生成和代谢[2]。此外,RPS6KA1的表达还受到CXCL12/CXCR4轴和FLT3-ITD突变的影响[3]。CXCL12/CXCR4轴和FLT3-ITD突变是AML发生和发展的关键因素,它们通过激活PI3K-Akt-mTOR信号通路和MAPK信号通路,上调RPS6KA1的表达,促进AML细胞的增殖和耐药性。
RPS6KA1的异常表达和功能与多种疾病的发生、发展和治疗密切相关。因此,RPS6KA1的研究对于深入理解这些疾病的发病机制、寻找新的治疗靶点和开发新的治疗方法具有重要意义。
参考文献:
1. Düvel, Katrin, Yecies, Jessica L, Menon, Suchithra, Murphy, Leon O, Manning, Brendan D. . Activation of a metabolic gene regulatory network downstream of mTOR complex 1. In Molecular cell, 39, 171-83. doi:10.1016/j.molcel.2010.06.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20670887/
2. Han, Joo-Hui, Jang, Keun-Woo, Myung, Chang-Seon. 2021. Garcinia cambogia attenuates adipogenesis by affecting CEBPB and SQSTM1/p62-mediated selective autophagic degradation of KLF3 through RPS6KA1 and STAT3 suppression. In Autophagy, 18, 518-539. doi:10.1080/15548627.2021.1936356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34101546/
3. Yu, Dong-Hu, Chen, Chen, Liu, Xiao-Ping, Li, Sheng, Ruan, Xiao-Lan. 2021. Dysregulation of miR-138-5p/RPS6KA1-AP2M1 Is Associated With Poor Prognosis in AML. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 641629. doi:10.3389/fcell.2021.641629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33732707/