智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rps6ka1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rps6ka1-flox
产品编号：
S-CKO-04867
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rps6ka1-flox mice (Strain S-CKO-04867) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rps6ka1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20111-Rps6ka1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04867
基因名
Rps6ka1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Rsk；Rsk1；Rsk-1；p90S6K；p90rsk；p90Rsk1；p90-Rsk1；Mapkapk-1a；S6K-alpha-1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rps6ka1位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rps6ka1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rps6ka1-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Rps6ka1基因位于小鼠4号染色体上，由22个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在22号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于7号外显子，包含约607个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rps6ka1基因功能的丧失。Rps6ka1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，由于内含子6和内含子7的大小分别为2036bp和723bp，在5'-loxP位点和3'-loxP位点的插入不会影响基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译。该模型可用于研究Rps6ka1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
RPS6KA1，也称为核糖体蛋白S6激酶A1，是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶，属于核糖体蛋白S6激酶家族。该家族成员在细胞生长、代谢、蛋白质合成和基因表达等方面发挥重要作用。RPS6KA1是mTOR信号通路下游的关键效应分子，参与调控多种生物学过程，包括细胞生长、增殖、分化、代谢和应激反应。
RPS6KA1在多种疾病中发挥重要作用，包括肿瘤、肥胖、糖尿病和神经系统疾病。在肿瘤中，RPS6KA1的异常表达与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。例如，RPS6KA1在急性髓系白血病（AML）中表达上调，与不良预后相关。研究表明，RPS6KA1通过调控PI3K-Akt-mTOR信号通路和MAPK信号通路，影响AML细胞的增殖、凋亡和化疗耐药性[3]。此外，RPS6KA1还参与调控脂肪生成和代谢。研究发现，RPS6KA1通过调控HIF1α和SREBP1/2的表达，影响糖酵解、磷酸戊糖途径和脂肪合成等代谢途径[1]。
RPS6KA1的表达和功能受到多种因素的调控，包括转录因子、表观遗传修饰和信号通路。研究发现，Garcinia cambogia可以抑制RPS6KA1的表达，从而抑制脂肪生成和代谢[2]。此外，RPS6KA1的表达还受到CXCL12/CXCR4轴和FLT3-ITD突变的影响[3]。CXCL12/CXCR4轴和FLT3-ITD突变是AML发生和发展的关键因素，它们通过激活PI3K-Akt-mTOR信号通路和MAPK信号通路，上调RPS6KA1的表达，促进AML细胞的增殖和耐药性。
RPS6KA1的异常表达和功能与多种疾病的发生、发展和治疗密切相关。因此，RPS6KA1的研究对于深入理解这些疾病的发病机制、寻找新的治疗靶点和开发新的治疗方法具有重要意义。
参考文献：
1. Düvel, Katrin, Yecies, Jessica L, Menon, Suchithra, Murphy, Leon O, Manning, Brendan D. . Activation of a metabolic gene regulatory network downstream of mTOR complex 1. In Molecular cell, 39, 171-83. doi:10.1016/j.molcel.2010.06.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20670887/
2. Han, Joo-Hui, Jang, Keun-Woo, Myung, Chang-Seon. 2021. Garcinia cambogia attenuates adipogenesis by affecting CEBPB and SQSTM1/p62-mediated selective autophagic degradation of KLF3 through RPS6KA1 and STAT3 suppression. In Autophagy, 18, 518-539. doi:10.1080/15548627.2021.1936356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34101546/
3. Yu, Dong-Hu, Chen, Chen, Liu, Xiao-Ping, Li, Sheng, Ruan, Xiao-Lan. 2021. Dysregulation of miR-138-5p/RPS6KA1-AP2M1 Is Associated With Poor Prognosis in AML. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 641629. doi:10.3389/fcell.2021.641629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33732707/
