智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rps4xem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rps4x-flox
产品编号：
S-CKO-04864
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rps4x-flox mice (Strain S-CKO-04864) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rps4xem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20102-Rps4x-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04864
基因名
Rps4x
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Rps4；Rps4-1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98158 Rps4x, Ube1x, and Zfx are subject to X-inactivation in mouse but not in human, suggesting that Turner syncrome may be in part due to insufficiency in these gene products.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rps4x位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rps4x基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rps4x-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠模型。Rps4x基因位于小鼠X号染色体上，由七个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在7号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含约532个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rps4x基因功能的丧失。Rps4x-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Rps4x基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
RPS4X，也称为SCAR或CCG2，是位于人类X染色体上编码核糖体蛋白S4的基因。核糖体蛋白S4是核糖体的重要组成部分，参与蛋白质合成过程。RPS4X基因在细胞周期调控中发挥重要作用，特别是在G1和G2阶段。在温度敏感的细胞周期突变体tsBN63中，RPS4X基因的突变会导致蛋白质合成能力的下降和细胞增殖的停止。通过DNA介导的基因转移，研究人员成功地克隆了RPS4X基因，并发现其cDNA长度为1.1 kb，能够使tsBN63细胞恢复蛋白质合成能力。这些发现表明RPS4X基因在细胞周期调控和蛋白质合成中具有重要作用[1]。
RPS4X基因的表达受到X染色体失活的影响，这意味着在女性中，只有一个RPS4X基因副本被表达。然而，研究发现RPS4X基因在Turner综合征患者中并未表现出明显的单倍体不足，这可能是因为RPS4X基因逃脱了X染色体失活。此外，RPS4X基因在结构异常的X染色体中仍然能够表达，这进一步支持了RPS4X基因逃脱X染色体失活的现象[2,4]。
在哺乳动物中，RPS4基因位于X染色体上，而RPS4Y基因位于Y染色体上。人类RPS4X和RPS4Y基因编码的核糖体蛋白S4存在异构体。研究表明，小鼠Rps4基因，与人类RPS4X基因同源，受到X染色体失活的影响，而人类RPS4X基因则不受到X染色体失活的影响。这一差异可能解释了为什么X单倍体在人类中的表型后果比小鼠更为严重[3]。
除了在细胞周期调控中的作用，RPS4X基因还与Turner综合征的发生有关。Turner综合征是一种性染色体异常，女性只有一条X染色体。虽然RPS4X和RPS4Y基因被认为是Turner综合征的候选基因，但研究发现RPS4X基因的单倍体不足并非Turner综合征的主要原因[4]。
此外，RPS4X基因的表达与创伤性脑损伤（TBI）有关。研究发现，在TBI患者中，RPS4X基因的表达下调，而RPL27、RPS4X、RPL23A、RPS15A和RPL7A等基因的表达也下调，这些基因与神经发育和免疫炎症有关。这些发现提示RPS4X基因可能在TBI的发生发展中发挥重要作用[5]。
RPS4Y基因家族在灵长类动物中经历了进化。RPS4Y基因在人类Y染色体上存在两个拷贝，RPS4Y1和RPS4Y2。RPS4Y1基因可能维持了基因剂量的平衡，而RPS4Y2基因可能获得了新的功能。在人类中，RPS4Y2基因经历了正选择，这可能导致了蛋白质功能的改变[6,7]。
综上所述，RPS4X基因在细胞周期调控、蛋白质合成和神经发育中发挥重要作用。RPS4X基因的表达受到X染色体失活的影响，但并未表现出明显的单倍体不足。RPS4X基因与Turner综合征的发生有关，但并非主要原因。此外，RPS4X基因的表达与TBI的发生发展有关。RPS4X基因的研究有助于深入理解其在生物学功能和疾病发生中的作用，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Watanabe, M, Furuno, N, Goebl, M, Basilico, C, Nishimito, T. . Molecular cloning of the human gene, CCG2, that complements the BHK-derived temperature-sensitive cell cycle mutant tsBN63: identity of CCG2 with the human X chromosomal SCAR/RPS4X gene. In Journal of cell science, 100 ( Pt 1), 35-43. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1795030/
2. Just, W, Geerkens, C, Held, K R, Vogel, W. . Expression of RPS4X in fibroblasts from patients with structural aberrations of the X chromosome. In Human genetics, 89, 240-2. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1587534/
3. Zinn, A R, Bressler, S L, Beer-Romero, P, Page, D C, Disteche, C M. . Inactivation of the Rps4 gene on the mouse X chromosome. In Genomics, 11, 1097-101. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1783379/
4. Geerkens, C, Just, W, Held, K R, Vogel, W. . Ullrich-Turner syndrome is not caused by haploinsufficiency of RPS4X. In Human genetics, 97, 39-44. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8557258/
5. Ma, Yawen, Liu, Yunhui, Ruan, Xuelei, Wang, Di, Xue, Yixue. 2021. Gene Expression Signature of Traumatic Brain Injury. In Frontiers in genetics, 12, 646436. doi:10.3389/fgene.2021.646436. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33859672/
6. Bergen, A W, Pratt, M, Mehlman, P T, Goldman, D. . Evolution of RPS4Y. In Molecular biology and evolution, 15, 1412-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12572605/
7. Andrés, Olga, Kellermann, Thomas, López-Giráldez, Francesc, Domingo-Roura, Xavier, Bosch, Montserrat. 2008. RPS4Y gene family evolution in primates. In BMC evolutionary biology, 8, 142. doi:10.1186/1471-2148-8-142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18477388/
