智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rps19em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rps19-flox
产品编号：
S-CKO-04860
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rps19-flox mice (Strain S-CKO-04860) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rps19em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20085-Rps19-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04860
基因名
Rps19
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Dsk3
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1333780 Homozygous null embryos die prior to the formation of a blastocyst. Mice heterozygous for some point mutations show pigment defects affecting the feet and tail.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rps19位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rps19基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rps19-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Rps19基因位于小鼠7号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4至6号外显子，包含266个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rps19基因功能的丧失。此外，由于基因编辑技术的复杂性，可能存在一定的风险，例如loxP插入位点对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响，但这些风险无法在现有技术水平下预测。Rps19-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Rps19-flox小鼠模型可用于研究Rps19基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
RPS19，也称为ribosomal protein S19，是编码40S核糖体亚基的核糖体蛋白基因。核糖体是细胞中负责蛋白质合成的分子机器，而核糖体蛋白是核糖体的主要组成部分，对于蛋白质合成的正确进行至关重要。RPS19在核糖体的形成和功能中发挥着重要作用，它对于40S核糖体亚基的成熟是必需的[2]。在人类中，RPS19基因的突变会导致Diamond-Blackfan贫血症（DBA），这是一种罕见的先天性骨髓衰竭综合征，主要表现为红系细胞发育不良和严重贫血。DBA主要影响婴幼儿，大约75%的DBA病例涉及RPS19基因的杂合突变，使它成为DBA中最常突变的基因之一[1]。DBA患者的骨髓中红系祖细胞数量明显减少，这导致红血细胞生成不足，从而引起贫血。
目前，DBA的治疗方法包括糖皮质激素、输血和造血干细胞移植（HSCT）。然而，糖皮质激素治疗的有效性有限，许多患者最终会对治疗产生耐药性，需要长期输血。HSCT是目前唯一可能治愈DBA的方法，但这种方法受到供体可用性和免疫学并发症的限制。因此，基因治疗作为一种新兴的治疗方法，为DBA患者提供了新的希望。
在基因治疗方面，使用慢病毒载体和CRISPR/Cas9技术的研究取得了重要进展。慢病毒载体能够将正常的RPS19基因导入患者的造血干细胞，从而恢复正常的红细胞生成。此外，CRISPR/Cas9技术可以用来编辑患者的造血干细胞，修复RPS19基因的突变，从而恢复正常的红细胞生成。这些研究结果表明，基因治疗有望成为一种有效的治疗方法，为DBA患者提供新的治疗选择。
此外，研究人员还发现，RPS19基因的突变不仅会影响红细胞生成，还可能影响其他血细胞的生成。例如，一些DBA患者会随着年龄的增长出现血小板和粒细胞的减少。这表明，DBA的缺陷可能不仅限于红细胞系，还可能影响多能造血祖细胞的增殖能力。
总之，RPS19是一种重要的核糖体蛋白基因，对于40S核糖体亚基的成熟和红细胞生成至关重要。RPS19基因的突变会导致DBA，这是一种严重的骨髓衰竭综合征。目前，DBA的治疗方法有限，基因治疗作为一种新兴的治疗方法，为DBA患者提供了新的希望。未来的研究将集中于开发更安全、更有效的基因治疗方法，为DBA患者提供更好的治疗选择。
参考文献：
1. Vale, Matilde, Prochazka, Jan, Sedlacek, Radislav. 2024. Towards a Cure for Diamond-Blackfan Anemia: Views on Gene Therapy. In Cells, 13, . doi:10.3390/cells13110920. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38891052/
2. Flygare, Johan, Aspesi, Anna, Bailey, Joshua C, Karlsson, Stefan, Ellis, Steven R. 2006. Human RPS19, the gene mutated in Diamond-Blackfan anemia, encodes a ribosomal protein required for the maturation of 40S ribosomal subunits. In Blood, 109, 980-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16990592/
