智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pdcem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pdc-flox
产品编号：
S-CKO-04854
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pdc-flox mice (Strain S-CKO-04854) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pdcem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20028-Pdc-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04854
基因名
Pdc
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Rpr1；Rpr-1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98090 Homozygous null mice display normal retinal morphology and rod function with reduced transducin (Gnat1) translocation. Mice homozygous for a different knock-out allele exhibit large pupils, increased blood pressure, age-related vascular smooth muscle hypertrophy, and stress-induced hypertension.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pdc位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Pdc基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pdc-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Pdc基因位于小鼠1号染色体上，由四个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含685个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pdc基因功能的丧失。Pdc-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，其表现出正常的视网膜形态和杆功能，但转导蛋白（Gnat1）的转位减少。对于携带不同敲除等位基因的小鼠，其表现出大瞳孔、血压升高、与年龄相关的血管平滑肌肥厚以及应激性高血压等症状。该模型可用于研究Pdc基因在小鼠体内的功能，为相关疾病的研究和治疗提供了有价值的动物模型。
基因研究概述
Pdc，也称为pyruvate decarboxylase，是一种重要的代谢酶，它参与了糖酵解和三羧酸循环（TCA循环）中的关键步骤。在真核生物中，Pdc是线粒体丙酮酸脱氢酶复合体（PDC）的组成部分，该复合体负责将丙酮酸转化为乙酰辅酶A，这是细胞呼吸和能量生产的关键步骤。Pdc的活性受到多种因素的调控，包括磷酸化和乙酰化等翻译后修饰。Pdc的活性降低会导致细胞代谢从氧化磷酸化转向有氧糖酵解，这在肿瘤细胞中尤为常见。
在肿瘤细胞中，Pdc的活性降低会导致细胞代谢从氧化磷酸化转向有氧糖酵解，这是因为肿瘤细胞需要大量的能量来支持其快速生长和分裂。Pdc的活性降低会导致细胞产生大量的乳酸，从而促进有氧糖酵解和H3K56乳酸化介导的基因表达，从而促进肿瘤进展[1]。
Pdc的活性受到多种因素的调控，包括磷酸化和乙酰化等翻译后修饰。在肝细胞癌中，Pdc的活性受到PDHX乙酰化的调控。PDHX是PDC的一个组成部分，它被p300在Lys 488位点乙酰化，阻碍了PDHX和二氢硫辛酰转移酶（E2）之间的相互作用，从而抑制了PDC的组装和激活。PDC的破坏导致大部分葡萄糖转化为乳酸，从而促进有氧糖酵解和H3K56乳酸化介导的基因表达，从而促进肿瘤进展[1]。
Pdc的活性还受到基因表达和遗传缺陷的调控。Pdc的基因表达受到多种因素的调控，包括饮食和激素治疗等。Pdc的基因缺陷会导致一系列神经功能障碍，包括发育迟缓、智力障碍和运动障碍等。目前，已报道了许多Pdc基因缺陷的病例，其中最常见的是丙酮酸脱氢酶缺陷症，这是一种由Pdc基因突变引起的遗传性疾病，导致Pdc活性降低[2]。
综上所述，Pdc是一种重要的代谢酶，参与调控糖酵解和TCA循环中的关键步骤。Pdc的活性受到多种因素的调控，包括翻译后修饰、基因表达和遗传缺陷等。Pdc的活性降低会导致细胞代谢从氧化磷酸化转向有氧糖酵解，这在肿瘤细胞中尤为常见。Pdc的研究有助于深入理解细胞代谢的调控机制和肿瘤的发生发展机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Jiang, Zetan, Xiong, Nanchi, Yan, Ronghui, Jia, Weidong, Zhang, Huafeng. . PDHX acetylation facilitates tumor progression by disrupting PDC assembly and activating lactylation-mediated gene expression. In Protein & cell, 16, 49-63. doi:10.1093/procel/pwae052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39311688/
2. Patel, M S, Naik, S, Wexler, I D, Kerr, D S. . Gene regulation and genetic defects in the pyruvate dehydrogenase complex. In The Journal of nutrition, 125, 1753S-1757S. doi:10.1093/jn/125.suppl_6.1753S. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7782940/
