Polr2a-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Polr2a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04851

品系全称

C57BL/6JCya-Polr2aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20020-Polr2a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Polr2a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04851) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polymerase (RNA) II (DNA directed) polypeptide A
基因别称
220kDa,Rpb1,Rpo2-1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001291068.1 | Ensembl: ENSMUST00000058470
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~617 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98086Homozygotes for a reporter allele show prenatal lethality. Homozygotes for a small deletion in the C-terminal domain are viable, fertile and developmentally normal. Homozygotes for a larger deletion show reduced fetal size and partial postnatal lethality; survivors are small but otherwise normal.
基因Polr2a,即RNA聚合酶II(RNA polymerase II)的最大催化亚基,编码人类中RNA聚合酶II的核心酶,是基因转录过程中的关键因子。RNA聚合酶II负责转录DNA模板上的遗传信息,生成前体mRNA,该mRNA经过剪接和修饰后,最终翻译成蛋白质。Polr2a在维持基因表达、细胞分化和发育过程中发挥着重要作用。

Polr2a的突变或表达异常与多种疾病的发生和发展相关。例如,研究发现,在德州驴的体型特征中,Polr2a基因的突变与体型大小相关。这一突变位于基因的内含子10,通过全基因组关联研究(GWAS)发现,该基因区域的T>C突变与德州驴的体型大小显著相关[1]。这表明Polr2a的突变可能作为育种程序中的标记,用于优化德州驴的体型特征。

此外,Polr2a的表达还与细胞衰老和肿瘤发生相关。研究发现,XAB2蛋白的缺失会导致Polr2a的剪接缺陷,进而影响其表达,从而促进细胞衰老[2]。Polr2a的缺失还会导致成骨细胞中骨吸收的增加,进而增加骨质疏松症的风险[3]。另一方面,Polr2a在人类三阴性乳腺癌(TNBC)中具有治疗潜力。研究发现,Polr2a的表达下调可以通过小干扰RNA(siRNA)抑制TNBC肿瘤的生长,这为TNBC的治疗提供了新的策略[4]。

Polr2a的突变还与神经发育障碍和脑肿瘤的发生相关。研究发现,POLR2A基因的杂合子缺失会导致严重的神经发育障碍,包括婴儿期肌张力低下、发育迟缓、喂养困难、腭异常和面部畸形[5]。此外,POLR2A基因的突变还与后颅窝室管膜瘤的发生相关[6]。

综上所述,Polr2a基因在维持基因表达、细胞分化和发育过程中发挥着重要作用。Polr2a的突变或表达异常与多种疾病的发生和发展相关,包括体型大小、细胞衰老、骨质疏松症、肿瘤发生和神经发育障碍等。因此,深入研究Polr2a的生物学功能和疾病发生机制,对于开发新的治疗策略和预防疾病具有重要意义。

参考文献:
1. Yang, Tao, Wang, Min, Liu, Yu, Feng, Mo, Zhao, Chunjiang. . A mutation in POLR2A gene associated with body size traits in Dezhou donkeys revealed with GWAS. In Journal of animal science, 102, . doi:10.1093/jas/skae217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39079013/
2. Hou, Shuai, Qu, Dajun, Li, Yue, Zhang, Liye, Lei, Haixin. . XAB2 depletion induces intron retention in POLR2A to impair global transcription and promote cellular senescence. In Nucleic acids research, 47, 8239-8254. doi:10.1093/nar/gkz532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31216022/
3. Liu, Chuxiao, Han, Yu, Zhao, Xingyu, Li, Dongsong, Li, Guangyu. 2021. POLR2A blocks osteoclastic bone resorption and protects against osteoporosis by interacting with CREB1. In Journal of cellular physiology, 236, 5134-5146. doi:10.1002/jcp.30220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33595106/
4. Xu, Jiangsheng, Liu, Yunhua, Li, Yujing, Lu, Xiongbin, He, Xiaoming. 2019. Precise targeting of POLR2A as a therapeutic strategy for human triple negative breast cancer. In Nature nanotechnology, 14, 388-397. doi:10.1038/s41565-019-0381-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30804480/
5. Paparella, Roberto, Caroleo, Anna Maria, Agolini, Emanuele, Tartaglia, Marco, Mastronuzzi, Angela. 2022. Posterior fossa ependymoma in neurodevelopmental syndrome caused by a de novo germline pathogenic POLR2A variant. In American journal of medical genetics. Part A, 188, 2796-2802. doi:10.1002/ajmg.a.62869. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35689525/
6. Li, Lulu, Li, Ziwei, Meng, Xiangqi, Chen, Qun, Cai, Jinquan. 2023. Histone lactylation-derived LINC01127 promotes the self-renewal of glioblastoma stem cells via the cis-regulating the MAP4K4 to activate JNK pathway. In Cancer letters, 579, 216467. doi:10.1016/j.canlet.2023.216467. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38084701/