Polr1a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Polr1a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04850

品系全称

C57BL/6JCya-Polr1aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20019-Polr1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Polr1a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04850) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polymerase (RNA) I polypeptide A
基因别称
194kDa,2900087K15Rik,3010014K16Rik,RPA194,Rpo1-4,mRPA1
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009088 | Ensembl: ENSMUST00000055296
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 8~9
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1096397Mice homozygous for a knock-out allele exhibit failure of blastocyst formation, increased cell death, and complete embryonic lethality before implantation.
POLR1A是编码RNA聚合酶I最大亚基的基因。RNA聚合酶I负责转录核糖体RNA(rRNA),这是核糖体组装和蛋白质合成过程中的关键步骤。rRNA的合成对细胞生长和增殖至关重要,任何干扰这一过程的基因变异都可能导致严重的生物学后果。POLR1A基因的变异已被确定为多种疾病的原因,包括Cincinnati型acrofacial dysostosis[1]和2p11.2-p12微缺失综合征[6]。

在Cincinnati型acrofacial dysostosis中,POLR1A基因的杂合性致病变异导致了颅面、神经和心脏异常的表型异质性。在受影响的个体中,观察到的主要表型包括颅面异常,类似于Treacher Collins综合征。此外,还观察到神经发育异常和结构性心脏缺陷,以及高度普遍的颅面异常和可变的肢体缺陷。这些研究通过在细胞和动物模型中模拟POLR1A变异,揭示了变异特异性表型效应的可能性[1]。

在2p11.2-p12微缺失综合征中,患者表现出面部畸形、智力障碍、外耳和/或内耳异常。这种微缺失包括POLR1A基因,表明该基因在面部和神经发育中起重要作用。患者表现出不同程度的智力障碍和面部畸形,这与POLR1A基因的功能密切相关[6]。

POLR1A基因的变异也与癌症的发生和发展有关。在胃癌中,POLR1A基因的表达与患者的预后和免疫治疗反应相关[2,3]。此外,POLR1A基因的变异还与神经母细胞瘤的预后相关,该基因通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进NB细胞活性[4]。在乳腺癌和卵巢癌中,POLR1A基因的表达与患者预后相关,表明该基因在多种癌症的发生和发展中发挥作用[5]。

POLR1A基因的变异还与神经退行性疾病有关。在阿尔茨海默病中,POLR1A基因的表达与疾病的发生和发展相关,表明该基因在神经退行性疾病的发病机制中起重要作用[7]。

综上所述,POLR1A基因的变异与多种疾病的发生和发展密切相关,包括颅面、神经和心脏异常、癌症和神经退行性疾病。这些研究揭示了POLR1A基因在细胞生长、增殖和发育中的重要作用,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Smallwood, Kelly, Watt, Kristin E N, Ide, Satoru, Trainor, Paul A, Weaver, K Nicole. 2023. POLR1A variants underlie phenotypic heterogeneity in craniofacial, neural, and cardiac anomalies. In American journal of human genetics, 110, 809-825. doi:10.1016/j.ajhg.2023.03.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37075751/
2. Chen, Qiuxiang, Du, Xiaojing, Hu, Sunkuan, Huang, Qingke. 2022. NF-κB-Related Metabolic Gene Signature Predicts the Prognosis and Immunotherapy Response in Gastric Cancer. In BioMed research international, 2022, 5092505. doi:10.1155/2022/5092505. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35036435/
3. Ye, Zaisheng, Zheng, Miao, Zeng, Yi, Zheng, Qiuhong, Chen, Luchuan. 2021. A 13-Gene Metabolic Prognostic Signature Is Associated With Clinical and Immune Features in Stomach Adenocarcinoma. In Frontiers in oncology, 11, 612952. doi:10.3389/fonc.2021.612952. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34235071/
4. Yang, Yanda, Chang, Chencheng, Baiyin, Batu, Shi, Caixia, Zhang, Wenguang. 2022. Blood Transcriptome Analysis of Beef Cow with Different Parity Revealed Candidate Genes and Gene Networks Regulating the Postpartum Diseases. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13091671. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36140838/
5. Florentinus-Mefailoski, Angelique, Bowden, Peter, Scheltens, Philip, Teunissen, Charlotte, Marshall, John G. 2021. The plasma peptides of Alzheimer's disease. In Clinical proteomics, 18, 17. doi:10.1186/s12014-021-09320-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34182925/
6. Ferrario, Alessandra, Aliu, Nijas, Rieubland, Claudine, Grabe, Hilary M, Escher, Pascal. 2023. Expanding Genotype/Phenotype Correlation in 2p11.2-p12 Microdeletion Syndrome. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14122222. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38137045/
7. Donati, G, Bertoni, S, Brighenti, E, Montanaro, L, Derenzini, M. 2011. The balance between rRNA and ribosomal protein synthesis up- and downregulates the tumour suppressor p53 in mammalian cells. In Oncogene, 30, 3274-88. doi:10.1038/onc.2011.48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21399665/