Rpl22是一种核糖体蛋白,存在于真核生物的60S大亚基中,参与蛋白质合成过程。核糖体蛋白是核糖体的主要组成部分,负责将mRNA翻译成蛋白质。Rpl22作为一种非典型的核糖体蛋白,除了在核糖体中发挥重要作用外,还具有其他生物学功能。
Rpl22在细胞衰老过程中发挥着重要作用。研究发现,在人类间充质祖细胞中,Rpl22的缺乏可以延缓细胞衰老的过程,而Rpl22的过量则会加速细胞衰老[1]。进一步的研究发现,Rpl22在衰老的细胞中会在核仁中积累,并触发一系列事件,包括异染色质的解压缩和关键异染色质蛋白的降解,从而刺激核糖体RNA(rRNA)的转录,引发细胞衰老。这些发现揭示了Rpl22在细胞衰老过程中的新作用,为深入理解衰老机制提供了新的视角。
Rpl22在肿瘤发生发展中也有重要作用。研究发现,在微卫星不稳定性高的子宫内膜癌中,Rpl22基因频繁发生突变。这些突变与患者的年龄有关,但与肿瘤的分期、分级、种族和淋巴血管侵犯无关[2]。此外,Rpl22基因的突变还与肾上腺皮质癌的发生发展有关,Rpl22基因的突变与肿瘤的进展和临床预后相关[3]。
Rpl22还参与基因表达的调控。研究发现,Rpl22可以通过调控MDM4的剪接,影响MDM4的表达,进而影响p53信号通路[4]。此外,Rpl22还可以通过与异染色质蛋白相互作用,影响异染色质的结构和功能[1]。
在植物中,Rpl22的同源基因Rpf84参与根瘤菌共生结瘤的过程。研究发现,Rpf84的敲低会影响根瘤菌的感染过程和根瘤的形成,而Rpf84的过表达则可以促进根瘤的形成[5]。
综上所述,Rpl22作为一种核糖体蛋白,在细胞衰老、肿瘤发生发展、基因表达调控等方面发挥着重要作用。Rpl22的研究有助于深入理解核糖体蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Li, Hong-Yu, Wang, Min, Jiang, Xiaoyu, Wei, Taotao, Liu, Guang-Hui. . CRISPR screening uncovers nucleolar RPL22 as a heterochromatin destabilizer and senescence driver. In Nucleic acids research, 52, 11481-11499. doi:10.1093/nar/gkae740. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39258545/
2. Novetsky, Akiva P, Zighelboim, Israel, Thompson, Dominic M, Mutch, David G, Goodfellow, Paul J. 2012. Frequent mutations in the RPL22 gene and its clinical and functional implications. In Gynecologic oncology, 128, 470-4. doi:10.1016/j.ygyno.2012.10.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23127973/
3. Zheng, Siyuan, Cherniack, Andrew D, Dewal, Ninad, Giordano, Thomas J, Verhaak, Roel G W. . Comprehensive Pan-Genomic Characterization of Adrenocortical Carcinoma. In Cancer cell, 29, 723-736. doi:10.1016/j.ccell.2016.04.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27165744/
4. Weinstein, Hannah N W, Hu, Kevin, Fish, Lisa, Goodarzi, Hani, Huang, Franklin W. 2024. RPL22 is a tumor suppressor in MSI-high cancers and a splicing regulator of MDM4. In Cell reports, 43, 114622. doi:10.1016/j.celrep.2024.114622. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39146182/
5. Feng, Zhao, Zhang, Lu, Wu, Yuanyuan, Wei, Gehong, Chou, Minxia. 2019. The Rpf84 gene, encoding a ribosomal large subunit protein, RPL22, regulates symbiotic nodulation in Robinia pseudoacacia. In Planta, 250, 1897-1910. doi:10.1007/s00425-019-03267-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31485773/