智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rph3aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rph3a-flox
产品编号：
S-CKO-04832
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rph3a-flox mice (Strain S-CKO-04832) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rph3aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19894-Rph3a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04832
基因名
Rph3a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
2900002P20Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:102788 Homozygous mutants are viable and fertile and do not exhibit any obvious abnormal phenotypes.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rph3a位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rph3a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rph3a-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，是一种条件性基因敲除小鼠模型。Rph3a基因位于小鼠5号染色体上，由22个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TAG终止密码子在22号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于14号外显子，包含约580个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rph3a基因功能的丧失。Rph3a-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Rph3a基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Rph3a，也称为Rabphilin 3A，是一种重要的突触蛋白，编码该蛋白的基因名为RPH3A。Rph3a主要存在于神经系统中，参与突触囊泡的转运和释放，对神经信号的传递和突触可塑性至关重要。Rph3a与NMDA受体复合物相互作用，在神经发育和认知功能中发挥重要作用。此外，Rph3a还参与细胞内信号传导和细胞骨架的调控。
多篇研究揭示了Rph3a在多种神经疾病中的作用。一项研究发现，Rph3a基因的变异与先天性重症肌无力综合征（CMS）的发生相关。该研究报道了一名11岁的女孩，她患有学习障碍、震颤、共济失调、暂时性高血糖和肌肉易疲劳等症状。通过全外显子测序发现，患者存在RPH3A基因的复合杂合变异，这些变异导致突触囊泡稳态改变，进而影响神经肌肉传递[4]。另一项研究发现，Rph3a基因的变异还与自闭症谱系障碍和癫痫等神经发育障碍相关。该研究通过分析突触蛋白Rph3a的变异对突触功能的影响，发现变异蛋白影响了突触前谷氨酸释放和突触后NMDA受体的保留，导致谷氨酸能突触传递的失调[3]。
Rph3a还与帕金森病和抑郁症等神经退行性疾病有关。一项研究发现，Rph3a基因的变异与帕金森病和抑郁症的发生相关。该研究通过基因表达谱分析，发现Rph3a基因在帕金森病和抑郁症患者中表达上调，提示其在疾病发生中可能发挥重要作用[1]。此外，Rph3a还与脉络膜血管系统的发育和功能有关。一项研究发现，Rph3a基因的表达受到矿物皮质激素受体（MR）的调控，MR的过度激活可能导致脉络膜神经病变，进而影响脉络膜血管系统的功能和结构[2]。
Rph3a在胶质瘤的发生和发展中也发挥重要作用。一项研究发现，Rph3a基因在低级别胶质瘤细胞中表达下调，提示其可能作为一种肿瘤抑制因子。该研究还发现，Rph3a基因的过表达可以抑制胶质瘤细胞的增殖和迁移，并调节与上皮间质转化相关的蛋白表达，提示Rph3a可能作为一种潜在的治疗靶点[5]。
综上所述，Rph3a是一种重要的突触蛋白，参与神经信号的传递和突触可塑性，在多种神经疾病和肿瘤的发生发展中发挥重要作用。Rph3a的深入研究有助于揭示神经信号传递的分子机制，为神经疾病和肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wang, Huiqing, Dou, Shanshan, Wang, Chunmei, Cheng, Baohua, Yan, Fuling. 2023. Identification and Experimental Validation of Parkinson's Disease with Major Depressive Disorder Common Genes. In Molecular neurobiology, 60, 6092-6108. doi:10.1007/s12035-023-03451-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37418066/
2. Leclercq, Bastien, Weiner, Allon, Zola, Marta, Zhao, Min, Behar-Cohen, Francine. 2023. The choroidal nervous system: a link between mineralocorticoid receptor and pachychoroid. In Acta neuropathologica, 146, 747-766. doi:10.1007/s00401-023-02628-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37682293/
3. Barzasi, Marta, Spinola, Alessio, Costa, Alex, DiLuca, Monica, Gardoni, Fabrizio. 2025. Arg209Lys and Gln508His missense variants in Rabphilin 3A cause pre- and post-synaptic dysfunctions at excitatory glutamatergic synapses. In Scientific reports, 15, 8698. doi:10.1038/s41598-025-93403-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40082528/
4. Maselli, Ricardo A, Vázquez, Jessica, Schrumpf, Leah, Wollmann, Robert L, Ferns, Michael. 2018. Presynaptic congenital myasthenic syndrome with altered synaptic vesicle homeostasis linked to compound heterozygous sequence variants in RPH3A. In Molecular genetics & genomic medicine, 6, 434-440. doi:10.1002/mgg3.370. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29441694/
5. Yang, Ming-Chun, Wu, Di, Sun, Hui, Wang, Lian-Kun, Chen, Xiao-Feng. 2022. A Metabolic Plasticity-Based Signature for Molecular Classification and Prognosis of Lower-Grade Glioma. In Brain sciences, 12, . doi:10.3390/brainsci12091138. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36138874/
