Rora-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rora-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04824

品系全称

C57BL/6JCya-Roraem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19883-Rora-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rora-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04824) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAR-related orphan receptor alpha
基因别称
9530021D13Rik,Nr1f1,ROR1,ROR2,ROR3,nmf267,sg,staggerer,tmgc26
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013646 | Ensembl: ENSMUST00000034766
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104661Homozygotes for null mutations exhibit ataxia, cerebellar dysgenesis, impaired Purkinje and granule cell development, olfactory defects, hypoalphalipoproteinemia, and death around 4 weeks. Heterozygotes show slow Purkinje cell dedritic atrophy and loss.
Rora,全称Retinoic Acid Receptor-Related Orphan Receptor Alpha,是一种核受体超家族成员,属于孤儿受体亚家族,在哺乳动物中广泛表达。Rora作为时钟基因,参与调节生物钟和昼夜节律,同时也在免疫反应、细胞分化和发育等过程中发挥重要作用。

Rora基因的表观遗传调控机制在多种疾病中发挥着关键作用。例如,在胃癌中,DNA甲基化导致Rora基因启动子区域的抑制,进而影响肿瘤抑制因子和其他癌症相关基因的表达,是胃癌中表观遗传学的重要标志[1]。此外,Rora基因的表达下调也与黑色素瘤的发生发展密切相关。研究发现,Rora基因表达下调的黑色素瘤患者在接受免疫治疗后预后较差。Rora基因通过抑制PD-L1表达,增加T细胞浸润和招募,从而增强抗肿瘤免疫反应[2]。在角膜上皮细胞分化过程中,Rora基因作为分子开关,通过激活PITX1,推动LSCs分化成成熟的CECs。Rora基因还通过建立CEC特异性增强子和染色质相互作用,调控CEC基因的表达,进而影响角膜上皮细胞的分化[3]。

生物信息学和网络药理学研究显示,褪黑素(Melatonin)与Rora基因共同参与炎症和血管信号通路的调节,可能成为治疗AD和酒渣鼻的有效治疗策略[4]。此外,Rora基因对性激素的响应性使其成为基因-环境交互作用的靶点,可能与自闭症的发病机制相关[5]。在山羊中,Rora基因的插入/缺失(Indel)变异与生长性状相关,表明Rora基因可能参与生长和发育的调节[6]。

Rora基因的多态性与癫痫和黑色素瘤的易感性相关。研究发现,Rora基因的rs12912233位点多态性与马来西亚华人的癫痫风险相关。Rora基因的rs12912233、rs880626和rs3812718位点多态性相互作用,可能对马来西亚人群的癫痫风险产生协同效应[7]。此外,Rora基因的rs339972和rs10519097位点多态性与黑色素瘤的易感性相关,且表现出性别特异性[8]。

在多发性硬化症(MS)患者中,Rora基因的表达下调可能与IFN-β治疗有关,且Rora基因的表达下调可能是MS患者对干扰素β治疗反应良好的潜在指标[9]。Rora基因的多态性与MS的易感性相关,rs11639084和rs4774388位点多态性在MS患者和健康对照组中存在显著差异,表明Rora基因可能是MS的易感基因[10]。

综上所述,Rora基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括免疫反应、细胞分化和发育等。Rora基因的表观遗传调控机制在多种疾病中发挥着关键作用,如胃癌、黑色素瘤和角膜上皮细胞分化等。此外,Rora基因的多态性与癫痫和黑色素瘤的易感性相关,表明Rora基因可能在疾病的发生发展中发挥重要作用。深入研究Rora基因的生物学功能和调控机制,有助于揭示疾病的发生发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Qu, Yiping, Dang, Siwen, Hou, Peng. 2013. Gene methylation in gastric cancer. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 424, 53-65. doi:10.1016/j.cca.2013.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23669186/
2. Liu, Dandan, Wei, Benliang, Liang, Long, Liu, Hong, Liu, Jing. . The Circadian Clock Component RORA Increases Immunosurveillance in Melanoma by Inhibiting PD-L1 Expression. In Cancer research, 84, 2265-2281. doi:10.1158/0008-5472.CAN-23-3942. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38718296/
3. Li, Mingsen, Guo, Huizhen, Wang, Bofeng, Ji, Jianping, Ouyang, Hong. 2024. The single-cell transcriptomic atlas and RORA-mediated 3D epigenomic remodeling in driving corneal epithelial differentiation. In Nature communications, 15, 256. doi:10.1038/s41467-023-44471-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38177186/
4. Zhang, Huaxiong, Zhang, Yiya, Li, Yangfan, Xie, Hongfu, Li, Ji. 2021. Bioinformatics and Network Pharmacology Identify the Therapeutic Role and Potential Mechanism of Melatonin in AD and Rosacea. In Frontiers in immunology, 12, 756550. doi:10.3389/fimmu.2021.756550. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34899707/
5. Hu, Valerie W. 2012. Is retinoic acid-related orphan receptor-alpha (RORA) a target for gene-environment interactions contributing to autism? In Neurotoxicology, 33, 1434-1435. doi:10.1016/j.neuro.2012.07.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22967355/
6. Zhou, Qian, Hu, Huina, Yang, Yuta, Guo, Zhengang, Pan, Chuanying. 2022. Insertion/deletion (Indel) variant of the goat RORA gene is associated with growth traits. In Animal biotechnology, 34, 2175-2182. doi:10.1080/10495398.2022.2078980. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35622416/
7. Haerian, Batoul Sadat, Sha'ari, Hidayati Mohd, Tan, Hui Jan, Tan, Chong Tin, Mohamed, Zahurin. 2015. RORA gene rs12912233 and rs880626 polymorphisms and their interaction with SCN1A rs3812718 in the risk of epilepsy: a case-control study in Malaysia. In Genomics, 105, 229-36. doi:10.1016/j.ygeno.2015.02.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25668517/
8. Benna, Clara, Rajendran, Senthilkumar, Spiro, Giovanna, Rossi, Carlo Riccardo, Mocellin, Simone. 2021. Gender-specific associations between polymorphisms of the circadian gene RORA and cutaneous melanoma susceptibility. In Journal of translational medicine, 19, 57. doi:10.1186/s12967-021-02725-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33549124/
9. Sayad, Arezou, Salmani, Tayyebali, Hemmesi, Maryam Kazemzadeh, Soudyab, Mohammad, Taheri, Mohammad. . Down-regulation of RORA gene expression in the blood of multiple sclerosis patients. In Human antibodies, 26, 219-224. doi:10.3233/HAB-180341. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29889063/
10. Eftekharian, Mohammad Mahdi, Noroozi, Rezvan, Sayad, Arezou, Taheri, Mohammad, Mirfakhraie, Reza. 2016. RAR-related orphan receptor A (RORA): A new susceptibility gene for multiple sclerosis. In Journal of the neurological sciences, 369, 259-262. doi:10.1016/j.jns.2016.08.045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27653902/