智鼠故事 
C57BL/6JCya-Mst1rem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Mst1r-flox
产品编号：
S-CKO-04823
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Mst1r-flox mice (Strain S-CKO-04823) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Mst1rem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19882-Mst1r-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04823
基因名
Mst1r
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Fv2；Ron；STK；Fv-2；PTK8；CD136；CDw136；p185-Ron
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:99614 This locus controls susceptibility to splenomegaly or spleen focus formation induced by inoculation with Friend leukemia virus.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Mst1r位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Mst1r基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Mst1r-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，采用了基因编辑技术。Mst1r基因位于小鼠9号染色体上，由19个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号到7号外显子，包含953个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Mst1r基因功能的丧失。Mst1r-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，该模型可用于研究Mst1r基因在小鼠体内的功能，以及该基因对脾脏巨细胞症或脾脏焦点形成的影响。
基因研究概述
Mst1r，也称为RON（Recepteur d'Origine Nantais），是一种受体酪氨酸激酶，属于MET受体酪氨酸激酶家族成员之一。Mst1r在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞增殖、分化和迁移等。研究表明，Mst1r的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关，包括癌症、炎症性疾病等。
研究发现，Mst1r在超过80%的人类胰腺癌中过表达。在Kras驱动的胰腺癌模型中，Mst1r过表达可以增加腺泡-导管转化（ADM），加速胰腺上皮内瘤变（PanIN）的进展，并在肿瘤微环境中积累MRC1+和Arg+巨噬细胞。相反，Mst1r激酶功能的缺失可以减缓PanIN的启动，导致较小的肿瘤，延长生存期并减少肿瘤相关巨噬细胞含量。此外，Mst1r的表达与Mst1配体产量的增加相关，在异种移植模型中，抑制Mst1表达可以减少肿瘤大小，改变巨噬细胞极化并增强T细胞浸润。这些研究表明，Mst1r在胰腺癌的启动和进展中具有功能性意义，并为进一步靶向Mst1r作为治疗策略提供了依据[1]。
Mst1r在乳腺癌中也具有预后价值。研究发现，Mst1r高表达的乳腺癌患者复发风险增加，生存期缩短。此外，Mst1r的表达与乳腺癌的转移进展相关，可以作为预测乳腺癌转移进展的生物标志物[2]。
Mst1r的表达也与胃食管腺癌的预后相关。研究发现，Mst1r在74%的胃食管腺癌组织中过表达，并且过表达与较差的生存期相关。Mst1r和MET共表达的患者预后最差。此外，Mst1r基因拷贝数的增加也与较差的生存期相关。这些研究表明，Mst1r是胃食管腺癌的重要预后标志物和治疗靶点[3]。
此外，Mst1r基因启动区域富含鸟嘌呤残基，可以形成G-四链体（G4）结构。G4结构的形成与基因调控过程密切相关。研究表明，Mst1r基因启动区域的G4结构可能影响Mst1r的表达和功能，进而影响相关疾病的发病机制[4]。
综上所述，Mst1r是一种重要的受体酪氨酸激酶，在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。Mst1r的异常表达与胰腺癌、乳腺癌、胃食管腺癌等恶性肿瘤的预后相关。此外，Mst1r基因启动区域的G4结构可能影响Mst1r的表达和功能。靶向Mst1r的治疗策略在胰腺癌、乳腺癌和胃食管腺癌等恶性肿瘤的治疗中具有潜在的应用价值。
参考文献：
1. Babicky, Michele L, Harper, Megan M, Chakedis, Jeffery, Waltz, Susan E, Lowy, Andrew M. 2019. MST1R kinase accelerates pancreatic cancer progression via effects on both epithelial cells and macrophages. In Oncogene, 38, 5599-5611. doi:10.1038/s41388-019-0811-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30967626/
2. Hunt, Brian G, Wicker, Christina A, Bourn, Jennifer R, Takiar, Vinita, Waltz, Susan E. 2020. MST1R (RON) expression is a novel prognostic biomarker for metastatic progression in breast cancer patients. In Breast cancer research and treatment, 181, 529-540. doi:10.1007/s10549-020-05653-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32342233/
3. Catenacci, Daniel V T, Cervantes, Gustavo, Yala, Soheil, Huet, Heather, Salgia, Ravi. 2011. RON (MST1R) is a novel prognostic marker and therapeutic target for gastroesophageal adenocarcinoma. In Cancer biology & therapy, 12, 9-46. doi:10.4161/cbt.12.1.15747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21543897/
4. Robert, Coralie, Marquevielle, Julien, Salgado, Gilmar F. 2022. The Promoter Region of the Proto-Oncogene MST1R Contains the Main Features of G-Quadruplexes Formation. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232112905. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36361696/
