Mst1r,也称为RON(Recepteur d'Origine Nantais),是一种受体酪氨酸激酶,属于MET受体酪氨酸激酶家族成员之一。Mst1r在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、分化和迁移等。研究表明,Mst1r的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、炎症性疾病等。
研究发现,Mst1r在超过80%的人类胰腺癌中过表达。在Kras驱动的胰腺癌模型中,Mst1r过表达可以增加腺泡-导管转化(ADM),加速胰腺上皮内瘤变(PanIN)的进展,并在肿瘤微环境中积累MRC1+和Arg+巨噬细胞。相反,Mst1r激酶功能的缺失可以减缓PanIN的启动,导致较小的肿瘤,延长生存期并减少肿瘤相关巨噬细胞含量。此外,Mst1r的表达与Mst1配体产量的增加相关,在异种移植模型中,抑制Mst1表达可以减少肿瘤大小,改变巨噬细胞极化并增强T细胞浸润。这些研究表明,Mst1r在胰腺癌的启动和进展中具有功能性意义,并为进一步靶向Mst1r作为治疗策略提供了依据[1]。
Mst1r在乳腺癌中也具有预后价值。研究发现,Mst1r高表达的乳腺癌患者复发风险增加,生存期缩短。此外,Mst1r的表达与乳腺癌的转移进展相关,可以作为预测乳腺癌转移进展的生物标志物[2]。
Mst1r的表达也与胃食管腺癌的预后相关。研究发现,Mst1r在74%的胃食管腺癌组织中过表达,并且过表达与较差的生存期相关。Mst1r和MET共表达的患者预后最差。此外,Mst1r基因拷贝数的增加也与较差的生存期相关。这些研究表明,Mst1r是胃食管腺癌的重要预后标志物和治疗靶点[3]。
此外,Mst1r基因启动区域富含鸟嘌呤残基,可以形成G-四链体(G4)结构。G4结构的形成与基因调控过程密切相关。研究表明,Mst1r基因启动区域的G4结构可能影响Mst1r的表达和功能,进而影响相关疾病的发病机制[4]。
综上所述,Mst1r是一种重要的受体酪氨酸激酶,在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。Mst1r的异常表达与胰腺癌、乳腺癌、胃食管腺癌等恶性肿瘤的预后相关。此外,Mst1r基因启动区域的G4结构可能影响Mst1r的表达和功能。靶向Mst1r的治疗策略在胰腺癌、乳腺癌和胃食管腺癌等恶性肿瘤的治疗中具有潜在的应用价值。
参考文献:
1. Babicky, Michele L, Harper, Megan M, Chakedis, Jeffery, Waltz, Susan E, Lowy, Andrew M. 2019. MST1R kinase accelerates pancreatic cancer progression via effects on both epithelial cells and macrophages. In Oncogene, 38, 5599-5611. doi:10.1038/s41388-019-0811-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30967626/
2. Hunt, Brian G, Wicker, Christina A, Bourn, Jennifer R, Takiar, Vinita, Waltz, Susan E. 2020. MST1R (RON) expression is a novel prognostic biomarker for metastatic progression in breast cancer patients. In Breast cancer research and treatment, 181, 529-540. doi:10.1007/s10549-020-05653-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32342233/
3. Catenacci, Daniel V T, Cervantes, Gustavo, Yala, Soheil, Huet, Heather, Salgia, Ravi. 2011. RON (MST1R) is a novel prognostic marker and therapeutic target for gastroesophageal adenocarcinoma. In Cancer biology & therapy, 12, 9-46. doi:10.4161/cbt.12.1.15747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21543897/
4. Robert, Coralie, Marquevielle, Julien, Salgado, Gilmar F. 2022. The Promoter Region of the Proto-Oncogene MST1R Contains the Main Features of G-Quadruplexes Formation. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232112905. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36361696/