智鼠故事 
C57BL/6JCya-Uri1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Uri1-flox
产品编号：
S-CKO-04810
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Uri1-flox mice (Strain S-CKO-04810) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Uri1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19777-Uri1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04810
基因名
Uri1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Rmp；NNX3
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Uri1位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Uri1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Uri1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Uri1基因位于小鼠7号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于8号外显子，包含约849个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Uri1基因功能的丧失。
Uri1-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术将靶向载体插入到Uri1基因的8号外显子上。赛业生物（Cyagen）使用PCR技术，以BAC克隆RP23-131A3为模板，生成同源臂和cKO区域。随后，将构建好的靶向载体和核糖核蛋白（RNP）共同注入到小鼠受精卵中。出生后的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。
Uri1-flox小鼠模型可用于研究Uri1基因在小鼠体内的功能。通过条件性敲除Uri1基因，研究人员可以观察和分析小鼠在基因缺失情况下的生理和病理特征，从而深入了解Uri1基因在小鼠发育、疾病发生等方面的作用。
基因研究概述
URI1，也称为Unconventional prefoldin RPB5 interactor 1，是一种分子伴侣蛋白，属于prefoldin家族。Prefoldin是一种异源六聚体复合物，URI1作为其成员之一，在细胞信号传导和转录过程中发挥重要作用。URI1的主要功能是促进多蛋白复合物的组装，这些复合物参与细胞内的各种生物学过程，包括DNA修复、基因转录和细胞周期的调控。
URI1在多种癌症中表现出异常表达，例如胃癌、结直肠癌和肝细胞癌。在胃癌中，circURI1是一种由URI1基因的3号和4号外显子反式拼接形成的环状RNA，它通过与异核核糖核蛋白M（hnRNPM）相互作用，调节基因的可变剪接，从而抑制胃癌的转移[1]。在结直肠癌中，URI1的表达与肿瘤细胞的生存密切相关，一部分结直肠癌细胞对URI1有依赖性，URI1的缺失会导致非遗传毒性p53激活和p53依赖性凋亡，从而抑制肿瘤的生长[4]。在肝细胞癌中，URI1的表达受到HBx和c-MYC的共同调控，URI1的过表达可能促进肝细胞癌的发生和发展[2]。
此外，URI1在肝纤维化和心肌纤维化中也发挥重要作用。HOTAIR通过激活Wnt信号通路，调节URI1的表达，从而促进心肌纤维化[3]。PAQosome是一种由多个亚基组成的复合物，其中包括URI1，PAQosome的多个亚基通过调节细胞增殖和PI3K/AKT信号通路，从而影响肝纤维化的发生[5]。
总之，URI1是一种重要的分子伴侣蛋白，在细胞信号传导和转录过程中发挥重要作用。URI1在多种癌症和纤维化疾病中表现出异常表达，可能成为治疗这些疾病的新靶点。
参考文献：
1. Wang, Xiaolin, Li, Jingxin, Bian, Xing, Shan, Ge, Lin, Wenchu. . CircURI1 interacts with hnRNPM to inhibit metastasis by modulating alternative splicing in gastric cancer. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2012881118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34385309/
2. Tsuchiya, Hiroyuki, Amisaki, Masataka, Takenaga, Ai, Fujiwara, Yoshiyuki, Shiota, Goshi. 2019. HBx and c-MYC Cooperate to Induce URI1 Expression in HBV-Related Hepatocellular Carcinoma. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20225714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31739577/
3. Pan, S-C, Cui, H-H, Qiu, C-G. . HOTAIR promotes myocardial fibrosis through regulating URI1 expression via Wnt pathway. In European review for medical and pharmacological sciences, 22, 6983-6990. doi:10.26355/eurrev_201810_16169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30402865/
4. Lipinski, Kamil Andrzej, Britschgi, Christian, Schrader, Karen, Frischknecht, Lukas, Krek, Wilhelm. . Colorectal cancer cells display chaperone dependency for the unconventional prefoldin URI1. In Oncotarget, 7, 29635-47. doi:10.18632/oncotarget.8816. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27105489/
5. Shi, Liu, Feng, Gong, Yang, Xueliang, Cheng, Jun, Lin, Shumei. 2023. Potential of PAQosome as a therapeutic target for hepatic fibrosis. In Journal of gastroenterology and hepatology, 39, 381-391. doi:10.1111/jgh.16427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38016755/
