Rit1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rit1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04806

品系全称

C57BL/6JCya-Rit1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19769-Rit1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rit1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04806) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Ras-like without CAAX 1
基因别称
RIBB,ROC1,Rit
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009069.4 | Ensembl: ENSMUST00000029692
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~977 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108053Mice homozygous for a knock-out allele produce embryonic fibroblasts that exhibit increased cellular sensitivity to hydrogen peroxide.
RIT1基因编码的是一种Ras家族的小G蛋白,属于Ras-like without CAAX (RIT)亚家族。RIT1蛋白具有GTP酶活性,参与调节细胞内信号传导通路,影响细胞的生长、分化和凋亡等生物学过程。RIT1基因突变与多种疾病相关,包括Noonan综合征和某些类型的癌症。

Noonan综合征(NS)是一种常染色体显性遗传病,属于RASopathy类疾病,其特征包括矮小、心脏缺陷、面部畸形和智力障碍等。RIT1基因突变是导致NS的主要原因之一。研究报道,NS患者的RIT1基因突变位点主要包括57、95、82和90号氨基酸,这些突变会导致RIT1蛋白功能异常,进而引发NS的典型临床表现[1]。

除了NS,RIT1基因突变还与某些类型的癌症相关。例如,在肺腺癌中,RIT1基因突变约占病例的2%。这些突变主要集中在一个称为switch II的结构域附近,与已知的肺腺癌驱动基因突变互斥。研究显示,突变型RIT1蛋白能够促进细胞转化,而PI3K和MEK抑制剂可以逆转这种作用,表明RIT1可能是肺腺癌的潜在治疗靶点[6]。此外,RIT1基因突变还与其他类型的癌症相关,如肝细胞癌和胶质母细胞瘤[2,3]。在肝细胞癌中,RIT1蛋白通过与SMC3和PDS5相互作用,促进细胞分裂和增殖。而在胶质母细胞瘤中,RIT1蛋白的表达与患者预后不良相关,并且可能通过STAT3转录因子调控其表达[3]。

除了突变,RIT1蛋白的表达和活性也可能受到其他因素的影响。例如,研究报道,RIT1蛋白可以逃避LZTR1介导的蛋白降解,从而导致RIT1蛋白的积累和信号传导通路的异常激活[4]。此外,RIT1蛋白在小鼠视网膜中广泛表达,并在视网膜神经节细胞(RGC)的存活和突触稳定性方面发挥重要作用[5]。

综上所述,RIT1基因编码的是一种Ras家族的小G蛋白,参与调节细胞内信号传导通路。RIT1基因突变与Noonan综合征和某些类型的癌症相关。此外,RIT1蛋白的表达和活性可能受到其他因素的影响,从而影响其生物学功能。RIT1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zha, Ping, Kong, Ying, Wang, Lili, Qing, Qing, Dai, Liying. 2022. Noonan syndrome caused by RIT1 gene mutation: A case report and literature review. In Frontiers in pediatrics, 10, 934808. doi:10.3389/fped.2022.934808. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36160792/
2. Su, Yang, Lin, Hechun, Yu, Junming, Zhou, Xinli, Li, Hong. 2023. RIT1 regulates mitosis and promotes proliferation by interacting with SMC3 and PDS5 in hepatocellular carcinoma. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 326. doi:10.1186/s13046-023-02892-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38017479/
3. Khalil, Athar, Nemer, Georges. . The potential oncogenic role of the RAS-like GTP-binding gene RIT1 in glioblastoma. In Cancer biomarkers : section A of Disease markers, 29, 509-519. doi:10.3233/CBM-191264. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32831193/
4. Castel, Pau, Cheng, Alice, Cuevas-Navarro, Antonio, Urisman, Anatoly, McCormick, Frank. . RIT1 oncoproteins escape LZTR1-mediated proteolysis. In Science (New York, N.Y.), 363, 1226-1230. doi:10.1126/science.aav1444. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30872527/
5. Mir, Sajad, Andres, Douglas A. 2018. Small GTPase RIT1 in Mouse Retina; Cellular and Functional Analysis. In Current eye research, 43, 1160-1168. doi:10.1080/02713683.2018.1482557. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29843527/
6. Berger, A H, Imielinski, M, Duke, F, Andres, D A, Meyerson, M. 2014. Oncogenic RIT1 mutations in lung adenocarcinoma. In Oncogene, 33, 4418-23. doi:10.1038/onc.2013.581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24469055/