智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ralbp1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ralbp1-flox
产品编号：
S-CKO-04804
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ralbp1-flox mice (Strain S-CKO-04804) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ralbp1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19765-Ralbp1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04804
基因名
Ralbp1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Rip1；RLIP76
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:108466 Homozygous and heterozygous null mice display increased sensitivity to X-ray irradiation, increased oxidative stress, and impaired glutathione homeostasis. Mice homozygous for a gene trap insertion exhibit decreases in exploratory and locomotor activity and a decreased sensitivity to pain.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ralbp1位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ralbp1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
基因研究概述
RALBP1，也称为RLIP，是一种由人类RALBP1基因编码的76kDa蛋白质。该基因位于染色体2p11.2上，编码一种参与多种细胞过程的蛋白质。RLIP作为一种应激响应/保护性转运蛋白，主要功能是运输谷胱甘肽共轭物（GS-E）和外源毒素。此外，RLIP还参与调节网格蛋白依赖性内吞作用（CDE），并作为Ras下游效应子Ral的效应子发挥作用。
RLIP在氧化应激、线粒体功能障碍、认知功能、脑缺血损伤、癫痫、乳腺癌、卵巢癌和细胞凋亡等多种生物学过程中发挥重要作用。在氧化应激和线粒体功能障碍方面，研究发现RLIP缺陷与阿尔茨海默病（AD）的病理过程有关，RLIP缺陷会导致氧化应激标记物水平升高、线粒体生物合成、动态和突触相关基因表达改变，以及认知功能下降[1]。此外，RLIP在缺血性脑损伤中也发挥重要作用，研究发现TRAF2可以抑制缺血性脑损伤，而TRAF2的表达在缺血性脑组织中显著升高，说明TRAF2可能通过抑制RLIP介导的细胞凋亡来发挥保护作用[2]。
在癫痫方面，研究发现RLIP表达下调会导致癫痫发作阈值降低和突触抑制减少。这可能是由于RLIP在调节突触抑制方面发挥重要作用，RLIP表达下调会导致GABAergic中间神经元丢失，从而降低突触抑制[4]。
在乳腺癌方面，RLIP表达上调与乳腺癌的发生发展密切相关。研究发现，RLIP在乳腺癌组织中过表达，并且抑制RLIP的表达可以促进乳腺癌细胞的凋亡。RLIP的过表达还可以导致乳腺癌细胞对凋亡和化疗药物产生耐药性，说明RLIP在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用[3]。
在卵巢癌方面，研究发现miR-143-3p可以下调RALBP1的表达，从而抑制卵巢癌的发生发展。这说明miR-143-3p和RALBP1在卵巢癌的发生发展中发挥重要作用[6]。
在细胞凋亡方面，研究发现RLIP是p53的下游效应子，RLIP的过表达可以增强癌细胞增殖和耐药性，而RLIP的敲低可以导致肿瘤消退。这提示RLIP在细胞凋亡和肿瘤发生发展中发挥重要作用[5]。
综上所述，RLIP在多种生物学过程中发挥重要作用，包括氧化应激、线粒体功能障碍、认知功能、脑缺血损伤、癫痫、乳腺癌、卵巢癌和细胞凋亡等。RLIP的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关，因此RLIP有望成为治疗这些疾病的新靶点。
参考文献：
1. Awasthi, Sanjay, Hindle, Ashly, Sawant, Neha A, Reddy, P Hemachandra, Singh, Sharda P. 2021. RALBP1 in Oxidative Stress and Mitochondrial Dysfunction in Alzheimer's Disease. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10113113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34831336/
2. Li, Jie, Zhang, Jingyu, Zhang, Yusuo, Jia, Jia, Cheng, Jian. 2019. TRAF2 protects against cerebral ischemia-induced brain injury by suppressing necroptosis. In Cell death & disease, 10, 328. doi:10.1038/s41419-019-1558-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30988281/
3. Singhal, Sharad S, Salgia, Ravi, Singhal, Sulabh, Horne, David, Awasthi, Sanjay. 2019. RLIP: An existential requirement for breast carcinogenesis. In Biochimica et biophysica acta. Reviews on cancer, 1871, 281-288. doi:10.1016/j.bbcan.2019.02.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30771458/
4. Bae, Young-Soo, Chung, Woosuk, Han, Kihoon, Kim, Eunjoon, Kim, Myoung-Hwan. 2013. Down-regulation of RalBP1 expression reduces seizure threshold and synaptic inhibition in mice. In Biochemical and biophysical research communications, 433, 175-80. doi:10.1016/j.bbrc.2013.02.056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23485460/
5. Singhal, Sharad S, Horne, David, Singhal, Jyotsana, Awasthi, Sanjay, Salgia, Ravi. 2021. Activating p53 function by targeting RLIP. In Biochimica et biophysica acta. Reviews on cancer, 1875, 188512. doi:10.1016/j.bbcan.2021.188512. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33460725/
6. Zhang, Hongyan, Li, Wanbin. 2016. Dysregulation of micro-143-3p and BALBP1 contributes to the pathogenesis of the development of ovarian carcinoma. In Oncology reports, 36, 3605-3610. doi:10.3892/or.2016.5148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27748916/
