Rhag-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rhag-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04798

品系全称

C57BL/6JCya-Rhagem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19743-Rhag-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rhag-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04798) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Rhesus blood group-associated A glycoprotein
基因别称
CD241,Rh50,Rh50A
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011269 | Ensembl: ENSMUST00000024721
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1202713Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased ammonium and methylammonium transport in red cell ghosts, reduced basal adhesion of red blood cells to endothelial cells, a slight increase in iron levels, and decreased transferrin levels in males.
基因Rhag,也称为Rh相关糖蛋白基因(Rhesus-associated glycoprotein gene),编码一种重要的红细胞膜蛋白,即RhAG。RhAG在红细胞膜中发挥关键作用,它不仅与Rh蛋白复合物的组装有关,还参与了Rh抗原的表达。RhAG的突变与多种红细胞疾病相关,包括Rhnull表型、球形红细胞症和Rh抗原表达的减弱。

RhAG的突变与Rhnull表型相关,Rhnull是一种罕见的常染色体隐性遗传病,特征是红细胞上缺乏Rh抗原的表达。参考文献3报道了一项关于中国Rhnull个体的家族研究,该研究通过分子遗传学分析发现,在RHAG基因的第5外显子上存在一个672C>A的错义突变,导致RhAG糖蛋白的跨膜区域发生丝氨酸到精氨酸的氨基酸替换。这种突变可能导致Rh抗原复合物在红细胞膜中的组装受阻,从而引起Rhnull表型[1]。

RhAG的突变还与球形红细胞症相关。参考文献6报道了一项关于RhAG基因新突变的病例研究,该研究通过基因测序发现,在RHAG基因的第236位核苷酸上存在一个G>A的突变,导致丝氨酸到天冬酰胺的氨基酸替换。这种突变可能破坏了RhAG的结构和稳定性,进而导致球形红细胞症的发生[2]。

除了与红细胞疾病相关,RhAG的突变还可能导致Rh抗原表达的减弱。参考文献7报道了一项关于RhAG基因新突变的病例研究,该研究通过基因测序发现,在RHAG基因的第572位核苷酸上存在一个G>A的突变,导致精氨酸到谷氨酰胺的氨基酸替换。这种突变可能导致RhAG蛋白的功能部分丧失,进而导致Rh抗原表达的减弱[3]。

为了更好地研究RhAG的功能和Rh抗原表达的机制,参考文献8报道了一项关于表达人类RhAG和RhD基因的小鼠模型的研究。该研究通过基因工程手段将人类RhAG和RhD基因导入小鼠中,发现人类RhAG能够与小鼠Rh蛋白形成异源复合物,并表达RhD抗原。这一研究成果为研究Rh抗原表达的机制和Rh相关疾病的发病机制提供了重要的实验模型[4]。

综上所述,基因Rhag编码的RhAG蛋白在红细胞膜中发挥重要作用,其突变与多种红细胞疾病相关,包括Rhnull表型、球形红细胞症和Rh抗原表达的减弱。通过对RhAG基因突变的研究,我们可以更深入地理解Rh抗原表达的机制和Rh相关疾病的发病机制。

参考文献:
1. Tian, Li, Song, Ning, Yao, Zhi-Qiang, Huang, Mei, Hou, Li. 2011. A family study of the Chinese Rhnull individual of the regulator type: a novel single missense mutation identified in RHAG gene. In Transfusion, 51, 2686-9. doi:10.1111/j.1537-2995.2011.03218.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21682734/
2. Mu, S, Cui, Y, Wang, W, Zhu, O, Zhu, D. 2018. A RHAG point mutation selectively disrupts Rh antigen expression. In Transfusion medicine (Oxford, England), 29, 121-127. doi:10.1111/tme.12519. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29508504/
3. Wen, Jizhi, Verhagen, Onno J H M, Jia, Shuangshuang, Ji, Yanli, van der Schoot, C Ellen. 2018. A variant RhAG protein encoded by the RHAG*572A allele causes serological weak D expression while maintaining normal RhCE phenotypes. In Transfusion, 59, 405-411. doi:10.1111/trf.14969. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30284303/
4. Goossens, Dominique, da Silva, Nelly, Metral, Sylvain, Mouro-Chanteloup, Isabelle, Cartron, Jean-Pierre. 2013. Mice expressing RHAG and RHD human blood group genes. In PloS one, 8, e80460. doi:10.1371/journal.pone.0080460. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24260394/