Rgs9-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rgs9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04797

品系全称

C57BL/6JCya-Rgs9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19739-Rgs9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rgs9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04797) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
regulator of G-protein signaling 9
基因别称
RGS9-1,Rgs9-2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011268.2 | Ensembl: ENSMUST00000020920
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 8
敲除长度
~582 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338824Mice homozygous for a targeted null mutation are viable and fertile; however, relative to wild-type, homozygous null photoreceptors display abnormally retarded recovery of their light responses, and slowed rates of GTP hydrolysis by transducin.
Rgs9,也称为Regulator of G protein signaling 9,是一种在G蛋白信号传导中起关键作用的基因。Rgs9基因编码两种不同的蛋白质变体,RGS9-1和RGS9-2。RGS9-1主要在视网膜中表达,而RGS9-2则主要在纹状体中富集。这两种蛋白质都作为GTPase-activating proteins (GAPs)发挥作用,通过加速G蛋白α亚单位的GTP水解来调节G蛋白信号传导的持续时间[3]。

在纹状体中,RGS9-2作为一种信号传导调节剂,对多巴胺能和鸦片能的传递起着重要作用。研究表明,RGS9-2能够抑制Gi/o-coupled mu-opioid受体反应,从而影响鸦片类药物的镇痛和成瘾作用[3]。此外,RGS9-2还能够抑制多巴胺D2受体信号传导,导致药物诱导的运动障碍[1]。

RGS9-2在神经性疼痛中的调节作用也得到了研究。研究发现,RGS9基因敲除小鼠在神经损伤后的早期表现出较低的热痛觉过敏和机械性异常痛觉,但焦虑和抑郁样行为在疼痛症状出现几周后加剧[2]。这表明RGS9-2在神经性疼痛的感知和情感成分中起着复杂的调节作用。

在神经退行性疾病中,RGS9-2的作用也得到了研究。研究发现,在帕金森病模型中,RGS9-2水平的升高可以减少L-多巴诱导的运动障碍,而不影响L-多巴的抗帕金森病效果[6]。这表明RGS9-2可能是一种潜在的治疗帕金森病的药物靶点。

此外,Rgs9基因在遗传性视网膜疾病中的作用也得到了研究。Rgs9基因的突变与一种称为RP17的常染色体视网膜色素变性相关,这种疾病主要影响视网膜中的光感受器细胞[4]。这表明Rgs9基因在维持视网膜功能方面发挥着重要作用。

Rgs9基因的表达和功能受到多种因素的调节。例如,在神经性疼痛模型中,RGS9-2蛋白在脊髓和纹状体中的表达水平在神经损伤后发生了变化[2]。此外,RGS9-2还能够与mu-opioid受体相互作用,并影响其下游信号传导和内吞作用[5]。

综上所述,Rgs9基因在G蛋白信号传导中起着重要作用,特别是在纹状体中。RGS9-2对多巴胺能和鸦片能的传递起着重要的调节作用,并可能成为治疗运动障碍和疼痛的药物靶点。此外,Rgs9基因在视网膜疾病中也发挥着重要作用。Rgs9基因的研究有助于深入理解G蛋白信号传导的机制和其在疾病发生中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Busse, Kathy, Strotmann, Rainer, Strecker, Karl, Schöneberg, Torsten, Schwarz, Johannes. 2014. Adaptive gene regulation in the Striatum of RGS9-deficient mice. In PloS one, 9, e92605. doi:10.1371/journal.pone.0092605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24663062/
2. Terzi, Dimitra, Gaspari, Sevasti, Manouras, Lefteris, Mitsi, Vassiliki, Zachariou, Venetia. 2014. RGS9-2 modulates sensory and mood related symptoms of neuropathic pain. In Neurobiology of learning and memory, 115, 43-8. doi:10.1016/j.nlm.2014.08.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25150149/
3. Rahman, Z, Gold, S J, Potenza, M N, Wensel, T G, Nestler, E J. . Cloning and characterization of RGS9-2: a striatal-enriched alternatively spliced product of the RGS9 gene. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 19, 2016-26. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10066255/
4. Zhang, K, Howes, K A, He, W, Wensel, T G, Baehr, W. . Structure, alternative splicing, and expression of the human RGS9 gene. In Gene, 240, 23-34. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10564809/
5. Psifogeorgou, Kassi, Papakosta, Paraskevi, Russo, Scott J, Gold, Stephen J, Zachariou, Venetia. 2007. RGS9-2 is a negative modulator of mu-opioid receptor function. In Journal of neurochemistry, 103, 617-25. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17725581/
6. Gold, Stephen J, Hoang, Chau V, Potts, Bryan W, Neve, Rachael L, Bezard, Erwan. . RGS9-2 negatively modulates L-3,4-dihydroxyphenylalanine-induced dyskinesia in experimental Parkinson's disease. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 27, 14338-48. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18160641/