Rev3l-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rev3l-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04779

品系全称

C57BL/6JCya-Rev3lem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19714-Rev3l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rev3l-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04779) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
REV3 like, DNA directed polymerase zeta catalytic subunit
基因别称
Rev,Rev3,Sez4
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011264 | Ensembl: ENSMUST00000019986
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1337131Nullizygous mice exhibit complete embryonic lethality and abnormal embryonic tissue morphology with widespread degeneration and cell death. Mice carrying the amino acid substitution of phenylalanine for leucine at position 2610 display alterations in somatic hypermutation frequency and specificity.
基因REV3L,全称为Protein reversion less 3-like,编码真核细胞DNA聚合酶ζ(Pol ζ)的催化亚基。Pol ζ是一种特殊的DNA聚合酶,主要参与跨损伤合成(TLS),能够复制通过常规DNA复制机制难以复制的DNA损伤位点。TLS是一种错误倾向的DNA复制过程,虽然可能导致突变,但也是细胞在受到DNA损伤时维持基因组稳定性的重要机制。REV3L在细胞对DNA损伤的耐受性、突变率和细胞生存中发挥着关键作用。

REV3L在多种癌症的发生发展中起着重要作用。研究表明,REV3L基因的单核苷酸多态性(SNPs)与非小细胞肺癌(NSCLC)的风险增加有关[1]。在克什米尔地区的北印度人群中,rs1002481、rs462779和rs465646等REV3L SNPs被发现与NSCLC风险显著相关,提示这些变异可能作为NSCLC的遗传易感标记[1]。此外,REV3L的表达与人类胶质瘤的化疗耐药性相关。REV3L在胶质瘤细胞中的过表达降低了顺铂诱导的细胞凋亡,而REV3L表达的抑制则增强了胶质瘤细胞对顺铂的敏感性[2]。在非小细胞肺癌H1299细胞中,REV3L的表达也被证实能够调节细胞对顺铂的敏感性,过表达REV3L的细胞对顺铂具有抗性,而REV3L表达的沉默则使细胞对顺铂更加敏感[4]。

REV3L在胚胎发育中也发挥着重要作用。在小鼠中,REV3L基因的失活导致胚胎在妊娠中期死亡,这表明REV3L对于哺乳动物胚胎发育过程中特定类型DNA损伤的修复是必需的[3]。在人类中,REV3L的一个功能相关的同源变异(T2753R)被发现与发育迟缓和生长迟缓相关,提示REV3L在人类发育中也发挥着重要作用[5]。

REV3L还与骨髓增生异常综合征(MDS)的预后相关。在一名MDS患者中,发现了一个新的REV3L突变(c.9253-6T>C),该突变被认为与不良预后相关,这可能是REV3L突变与MDS预后相关的首个证据[6]。

REV3L在食管鳞状细胞癌(ESCC)的进展和化疗耐药性中也发挥着重要作用。REV3L在ESCC组织中显著上调,并与淋巴结转移和临床分期相关。抑制REV3L的表达可以降低ESCC细胞的增殖和侵袭能力,并增加细胞对5-氟尿嘧啶(5-FU)的敏感性[7]。

REV3L的表达水平还可以作为预测NSCLC患者对铂类化疗药物疗效的潜在生物标志物。REV3L和TYMS基因在血液中的mRNA表达水平与NSCLC患者的无进展生存期和总生存期相关。在肿瘤细胞系中,REV3L表达的沉默增加了细胞对培美曲塞的敏感性[8]。

综上所述,REV3L在DNA损伤修复、肿瘤发生发展、胚胎发育和化疗耐药性中发挥着重要作用。REV3L的基因变异和表达水平可以作为癌症的遗传易感性和化疗反应的潜在生物标志物。未来研究可以进一步探讨REV3L在癌症发生发展中的分子机制,以及其在临床诊断和治疗中的应用价值。

参考文献:
1. Jamwal, Rajeshwer Singh, Mahajan, Nikita, Bhat, Gh Rasool, Kumar, Rakesh, Bhat, Audesh. 2021. REV3L single nucleotide variants lead to increased susceptibility towards non-small cell lung cancer in the population of Jammu and Kashmir. In Cancer epidemiology, 75, 102047. doi:10.1016/j.canep.2021.102047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34655923/
2. Wang, Huibo, Zhang, Shu-Yu, Wang, Shuai, Lu, Daru, Zhao, Shiguang. . REV3L confers chemoresistance to cisplatin in human gliomas: the potential of its RNAi for synergistic therapy. In Neuro-oncology, 11, 790-802. doi:10.1215/15228517-2009-015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19289490/
3. Wittschieben, J, Shivji, M K, Lalani, E, Stamp, G, Wood, R D. . Disruption of the developmentally regulated Rev3l gene causes embryonic lethality. In Current biology : CB, 10, 1217-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11050392/
4. Wang, Wenjie, Sheng, Wenjiong, Yu, Chenxiao, Zhang, Huojun, Zhang, Shuyu. 2015. REV3L modulates cisplatin sensitivity of non-small cell lung cancer H1299 cells. In Oncology reports, 34, 1460-8. doi:10.3892/or.2015.4121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26165320/
5. Halas, Agnieszka, Fijak-Moskal, Jolanta, Kuberska, Renata, Sledziewska-Gojska, Ewa, Płoski, Rafał. 2021. Developmental delay with hypotrophy associated with homozygous functionally relevant REV3L variant. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 99, 415-423. doi:10.1007/s00109-020-02033-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33474647/
6. Oliveira, Roberta Taiane G de, França, Ivo Gabriel F, Junior, Howard L R, Magalhães, Silvia M M, Pinheiro, Ronald F. 2020. c.9253-6T>c REV3L: A novel marker of poor prognosis in Myelodysplastic syndrome. In Hematology, transfusion and cell therapy, 43, 377-381. doi:10.1016/j.htct.2020.05.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32682781/
7. Zhu, Xiaozhong, Zou, Shitao, Zhou, Jundong, Wu, Jinchang, Chen, Yihong. 2016. REV3L, the catalytic subunit of DNA polymerase ζ, is involved in the progression and chemoresistance of esophageal squamous cell carcinoma. In Oncology reports, 35, 1664-70. doi:10.3892/or.2016.4549. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26752104/
8. Agulló-Ortuño, M Teresa, García-Ruiz, Inmaculada, Díaz-García, C Vanesa, Paz-Ares, Luis, Nuñez, Juan A. 2019. Blood mRNA expression of REV3L and TYMS as potential predictive biomarkers from platinum-based chemotherapy plus pemetrexed in non-small cell lung cancer patients. In Cancer chemotherapy and pharmacology, 85, 525-535. doi:10.1007/s00280-019-04008-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31832811/