基因Rel,也称为c-Rel,是核因子κB(NF-κB)家族中的一个重要成员,其在细胞生物学中扮演着多重角色。NF-κB家族是一组转录因子,它们在细胞内信号传导中发挥关键作用,参与调控免疫反应、炎症、细胞增殖、分化、凋亡以及应激反应等生理过程。c-Rel蛋白具有一个保守的Rel同源结构域(RHD),其中包含DNA结合域和二聚化域,使其能够与DNA结合并激活或抑制基因表达。c-Rel的活性受到严格的调控,以确保其在正常生理和病理条件下的功能得以精确控制。
c-Rel在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、自身免疫性疾病和炎症性疾病。在癌症方面,c-Rel的异常激活或表达增加与多种癌症的发生和发展相关。例如,在B细胞淋巴瘤中,c-Rel的表达和激活增加,并与肿瘤的进展和预后不良相关[2]。此外,c-Rel在多种实体瘤中也有重要作用,尽管其在小鼠模型中的研究结果表明它可能不总是作为致癌基因起作用[3]。
在自身免疫性疾病方面,c-Rel与多种疾病相关,如银屑病和贝赫切特病(BD)。研究发现,c-Rel的表达和激活在银屑病患者中增加,通过靶向c-Rel基因可以减轻或预防银屑病[1]。在BD患者中,REL基因的遗传变异增加了患病的风险,表明c-Rel可能参与了BD的发病机制[5]。
除了在疾病中的作用外,c-Rel在胚胎发育和干细胞分化中也发挥重要作用。研究发现,c-Rel可以调节小鼠胚胎干细胞(mES)分化过程中的Inscuteable(Insc)基因表达,从而影响细胞命运决定[4]。此外,c-Rel还参与调节多种生理过程,如细胞凋亡、炎症和免疫反应[6]。
综上所述,基因Rel(c-Rel)是一个多功能的转录因子,其在细胞生物学和疾病发生发展中发挥着重要作用。c-Rel的异常激活或表达增加与多种癌症、自身免疫性疾病和炎症性疾病相关。此外,c-Rel在胚胎发育和干细胞分化中也发挥重要作用。因此,深入研究c-Rel的生物学功能和调控机制对于理解疾病发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。
参考文献:
1. Fan, Tingting, Wang, Shaowen, Yu, Linjiang, Chen, Youhai H, Ruan, Qingguo. 2016. Treating psoriasis by targeting its susceptibility gene Rel. In Clinical immunology (Orlando, Fla.), 165, 47-54. doi:10.1016/j.clim.2016.03.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26993753/
2. Kober-Hasslacher, Maike, Schmidt-Supprian, Marc. 2019. The Unsolved Puzzle of c-Rel in B Cell Lymphoma. In Cancers, 11, . doi:10.3390/cancers11070941. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31277480/
3. Hunter, Jill E, Leslie, Jack, Perkins, Neil D. . c-Rel and its many roles in cancer: an old story with new twists. In British journal of cancer, 114, 1-6. doi:10.1038/bjc.2015.410. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26757421/
4. Ishibashi, Riki, Kozuki, Satoshi, Kamakura, Sachiko, Sumimoto, Hideki, Toyoshima, Fumiko. 2015. c-Rel Regulates Inscuteable Gene Expression during Mouse Embryonic Stem Cell Differentiation. In The Journal of biological chemistry, 291, 3333-45. doi:10.1074/jbc.M115.679563. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26694615/
5. Chen, Feilan, Xu, Lei, Zhao, Tingting, Pan, Yongquan, Hou, Shengping. 2016. Genetic Variation in the REL Gene Increases Risk of Behcet's Disease in a Chinese Han Population but That of PRKCQ Does Not. In PloS one, 11, e0147350. doi:10.1371/journal.pone.0147350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26784953/
6. Wulczyn, F G, Krappmann, D, Scheidereit, C. . The NF-kappa B/Rel and I kappa B gene families: mediators of immune response and inflammation. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 74, 749-69. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8974017/