REG3A,即再生胰岛衍生蛋白3A,是一种钙依赖性凝集素蛋白,属于REG基因家族的成员。该家族的蛋白质在多种生理和病理过程中发挥作用,包括细胞增殖、分化、炎症反应以及肿瘤的发生和发展。REG3A的表达受到多种因素的调控,包括损伤、感染、炎症刺激和细胞因子等。它在多种组织中发现,但在免疫细胞中未检测到。
REG3A在肿瘤中的作用具有双重性,一些研究表明,在癌症中高表达的REG3A具有致癌作用。例如,在结直肠癌细胞中,REG3A的表达水平升高与肿瘤生长、转移和不良预后相关。REG3A通过激活AKT和ERK1/2信号通路,促进结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭[2]。此外,REG3A还可以直接结合到EGFR上,激活下游的MAPK信号通路,促进胰腺导管腺癌的进展[1]。
然而,也有一些研究表明,REG3A的表达在癌症细胞中降低,并且抑制肿瘤生长。例如,在胃癌中,REG3A的表达水平下调,并且其表达与TNM分期、淋巴结转移呈负相关。REG3A通过促进DMBT1的表达,抑制胃癌细胞增殖,发挥肿瘤抑制作用[3]。
REG3A的表达受到多种转录因子的调控,包括ZNF680和GRα。ZNF680可以结合到REG3A的启动子上,促进其表达,而GRα可以诱导REG1CP的表达,进而促进REG3A的转录[5]。此外,REG3A的表达还受到肿瘤微环境的影响,如肝细胞癌中的肿瘤-基质细胞相互作用可以上调REG3A的表达,进而促进肿瘤的发生和发展[6]。
为了研究REG3A在肿瘤中的作用,研究人员开发了一种单链抗体,即scFv-Reg3a,可以抑制REG3A的功能。在结直肠癌细胞中,scFv-Reg3a可以抑制细胞增殖、生存、迁移和侵袭,并增强5-FU诱导的细胞死亡[4]。
综上所述,REG3A是一种重要的蛋白质,在多种生理和病理过程中发挥作用。它在肿瘤中的作用具有双重性,既可以促进肿瘤的发生和发展,也可以抑制肿瘤生长。REG3A的表达受到多种因素的调控,包括转录因子和肿瘤微环境等。为了研究REG3A在肿瘤中的作用,研究人员开发了一种单链抗体,可以抑制REG3A的功能。未来,REG3A可能成为肿瘤治疗的一个有潜力的靶点。
参考文献:
1. Ren, Xiaojing, Teng, Yunfei, Xie, Kunxin, Sun, Peng, Ding, Ying. 2025. REG3A secreted by peritumoral acinar cells enhances pancreatic ductal adenocarcinoma progression via activation of EGFR signaling. In Cell communication and signaling : CCS, 23, 96. doi:10.1186/s12964-025-02103-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39966859/
2. Ye, Ying, Xiao, Ling, Wang, Su-Juan, Shao, Zhi-Yi, Zhang, Hong. . Up-regulation of REG3A in colorectal cancer cells confers proliferation and correlates with colorectal cancer risk. In Oncotarget, 7, 3921-33. doi:10.18632/oncotarget.6473. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26646797/
3. Wang, Liang, Tuo, Hongfang, Song, Zhe, Li, Wei, Peng, Yanhui. . Reg3A (regenerating family member 3 alpha) acts as a tumor suppressor by targeting DMBT1 (deleted in malignant brain tumors 1) in gastric cancer. In Bioengineered, 12, 7644-7655. doi:10.1080/21655979.2021.1981800. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34605357/
4. Du, Pei, Wang, Xiaonan, Yin, Tianqi, Luo, Chen, Yu, Luting. 2020. Anti-tumor effect of single-chain antibody to Reg3a in colorectal cancer. In Experimental cell research, 396, 112278. doi:10.1016/j.yexcr.2020.112278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32918897/
5. Cho, Yuri, Park, Min Ji, Kim, Koeun, Kim, Wonjin, Yoon, Jung-Hwan. 2020. Tumor-Stroma Crosstalk Enhances REG3A Expressions that Drive the Progression of Hepatocellular Carcinoma. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21020472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31940813/
6. Yari, Hamed, Jin, Lei, Teng, Liu, Guo, Su Tang, Zhang, Xu Dong. 2019. LncRNA REG1CP promotes tumorigenesis through an enhancer complex to recruit FANCJ helicase for REG3A transcription. In Nature communications, 10, 5334. doi:10.1038/s41467-019-13313-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31767869/